AHCC Seçilen Bilimsel Çalışma Özetleri

Ref.1. Smith JA, Mathew L, Gaikwad A, Rech B, Burney MN, Faro JP, Lucci JA 3rd, Bai Y, Olsen RJ, Byrd TT. From Bench to Bedside: Evaluation of AHCC Supplementation to Modulate the Host Immunity to Clear High-Risk Human Papillomavirus Infections. Front Oncol. 2019 Mar 20;9:173. doi: 10.3389/fonc.2019.00173. PMID: 30949451; PMCID: PMC6435520.

Tezgâhtan Başucuna: Yüksek Riskli İnsan Papilloma Virüs Enfeksiyonlarını Temizlemek İçin Konak Bağışıklığını Modüle Etmek için AHCC Desteğinin Değerlendirilmesi

Amaç: Şu anda yüksek riskli insan papilloma virüsü (HR-HPV) enfeksiyonlarının temizlenmesi için etkili bir ilaç veya takviye bulunmamaktadır. HR-HPV enfeksiyonlarının temizlenmesini desteklemek için AHCC desteğinin potansiyel kullanımını değerlendiren sistematik bir yaklaşım benimsedik. Bu araştırmanın birincil amacı, HR-HPV enfeksiyonlarını tezgâhtan başucuna kadar temizlemek için konak bağışıklık sisteminin modülasyonuna AHCC desteğini değerlendirmektir.

Yöntemler: Rahim ağzı kanseri hücreleri, CaSki (HPV16 +), HeLa (HPV18 +), SiHa (HPV16 / 18 +) ve C-33A (HPV-), AHCC 0,42 mg / mL ile in vitro olarak tedavi edildi, günlük numune toplama ile 7 gün sonra gözlendi. Rahim ağzı kanseri fare modelleri SiHa (HPV16 / 18 +) ve C-33A (HPV-) üzerinde doğrulayıcı bir çalışma yapıldı: Fareler, hücre çizgisi başına üç gruba ayrıldı, ardından AHCC 50 mg / kg / gün (N = 10) veya tek başına araç (N = 10) veya takviye olmadan (N = 10) toplam 90 gün ve ardından 30 gün boyunca dozlandı. Tümörler haftada 3 kez ölçüldü ve interferon (IFN) alfa (α), beta () ve gama (γ) ve immünoglobulin G’yi (IgG) immünolojik testlerle değerlendirmek için iki haftada bir kan örnekleri toplandı. Tümörler, PCR ile HR-HPV ekspresyonu açısından değerlendirildi. Doğrulanmış kalıcı HR-HPV + enfeksiyonları olan kadınlarda her biri 10 hastadan oluşan iki pilot çalışma yapılmıştır. 1. çalışma AHCC 3g’yi 5 haftadan 6 aya kadar değerlendirdi ve 2. çalışmada AHCC 1g 8 ay değerlendirildi. HR-HPV DNA durumu ve bağışıklık paneli her ziyarette izlendi.

Bulgular: HR-HPV klirensi in vitro gözlendi ve hayvan çalışmalarında kalıcı bir yanıt olarak doğrulandı. Altı hastadan dördü (%66,7), 3-6 aylık AHCC 3g’den sonra HR-HPV klirensini doğruladı. Benzer şekilde 9 hastadan 4’ü (%44) 7 aylık AHCC 1g sonrasında HR-HPV klirensini doğruladı. HR-HPV enfeksiyonunu temizleyenlerde IFNy <25 pg / mL’nin baskılanması gözlendi.

Sonuç: Klinik öncesi in vitro ve in vivo çalışmalar, HR-HPV enfeksiyonlarının kalıcı klirensini göstermiştir. İki pilot çalışmadan elde edilen ön veriler, AHCC desteğinin, HR-HPV enfeksiyonlarının başarılı bir şekilde temizlenmesi için konakçı bağışıklık sistemini desteklediğini ileri sürdü. Doğrulayıcı bir faz II randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma devam etmektedir.

Ref.2. Ito T, Urushima H, Sakaue M, Yukawa S, Honda H, Hirai K, Igura T, Hayashi N, Maeda K, Kitagawa T, Kondo K. Reduction of adverse effects by a mushroom product, active hexose correlated compound (AHCC) in patients with advanced cancer during chemotherapy–the significance of the levels of HHV-6 DNA in saliva as a surrogate biomarker during chemotherapy. Nutr Cancer. 2014;66(3):377-82. doi: 10.1080/01635581.2014.884232. PMID: 24611562

Kemoterapi Sırasında İlerlemiş Kanserli Hastalarda Mantar Ürünü, Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ile Olumsuz Etkilerin Azaltılması – Kemoterapi Sırasında Bir Vekil Biyobelirteç Olarak Tükürükteki HHV-6 DNA Düzeylerinin Önemi

Özet: Kemoterapi, kanser tedavisinin sonucunu iyileştirir, ancak hastalar bazen gastrointestinal rahatsızlıklar ve kemik iliği fonksiyonunun baskılanması gibi olumsuz etkiler nedeniyle kemoterapiyi veya klinik araştırmayı bırakmaya zorlanır. Bu çalışmanın amacı, bir mantar ürünü olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), kanserli hastalarda kemoterapiye bağlı yan etkiler ve yaşam kalitesi (QOL) üzerindeki güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmektir. Yirmi dört kanserli hasta ilk kemoterapi döngüsünü AHCC olmadan aldı ve ardından AHCC ile ikinci döngüsünü aldı. Kemoterapi sırasında, bir kan testi, EORTC QLQ-C30 anketi ve tükürükte herpes virüs tip 6’nın (HHV-6) DNA düzeylerini haftalık olarak yan etkileri ve yaşam kalitesini değerlendirdik. Kemoterapiden sonra HHV-6’nın DNA seviyeleri önemli ölçüde arttı. İlginç bir şekilde, AHCC uygulaması kemoterapi sırasında tükürükte HHV-6 seviyelerini önemli ölçüde düşürdü ve sadece EORTC QLQ-C30 anketindeki YK skorlarını değil, aynı zamanda hematotoksisite ve hepatotoksisiteyi de iyileştirdi. Bu bulgular, tükrük HHV-6 düzeylerinin kemoterapi sırasında hastalarda iyi bir yaşam kalitesi belirteci olabileceğini ve AHCC’nin kemoterapi alan kanserli hastalarda kemoterapi ile ilişkili yan etkiler ve yaşam kalitesi üzerinde yararlı bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Ref.3. Yanagimoto H, Satoi S, Yamamoto T, Hirooka S, Yamaki S, Kotsuka M, Ryota H, Michiura T, Inoue K, Matsui Y, Tsuta K, Kon M. Alleviating Effect of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) on Chemotherapy-Related Adverse Events in Patients with Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Nutrition and Cancer. 2019 Feb 04;68:234-240. Doi:10.1080/01635581.2016.1134597.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Rezeke Edilemeyen Pankreas Duktal Adenokarsinomalı Hastalarda Kemoterapiye Bağlı Advers Olaylar Üzerindeki Etkisinin Azaltılması

ÖZET: Bu çalışma, kültürlenmiş basidiomisetlerden ekstrakte edilen fonksiyonel bir gıda olan aktif heksoz korelasyonlu bileşiğin (AHCC), kemoterapi alan rezeke edilemeyen pankreas duktal adenokarsinom (PDAC) hastalarında istenmeyen olayları hafifletme potansiyeline sahip olup olmadığını belirlemek için yapılmıştır. Birinci basamak kemoterapi olarak gemsitabin tedavisi (GEM) alan rezeke edilemeyen PDAC hastaları ileriye dönük olarak AHCC alma (AHCC grubu, n = 35) veya almamaya (kontrol grubu, n = 40) göre 2 gruba ayrıldı. AHCC grubundaki hastalar 2 ay boyunca 6.0 g AHCC aldı. AHCC ve kontrol grupları arasında hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite karşılaştırıldı. AHCC grubunun C-reaktif protein (CRP) yükselmesi ve albümin düşüşü, GEM uygulaması sırasında kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde baskılanmıştır (P = 0.0012, P = 0.0007). AHCC grubundaki hastalarda GEM’in neden olduğu tat bozukluğu sıklığı daha azdı (%17’ye karşı %56, P = 0.0007). Kemoterapi sırasında modifiye Glasgow Prognostik Skorunda (mGPS) 3. derece sıklığı, AHCC grubunda (%14) kontrol grubuna (%53, P = 0.0005) göre anlamlı olarak daha düşük bulundu. AHCC alımı, kemoterapi ile ilişkili advers olayların azaltılmasında etkili olabilir ve GEM uygulaması sırasında PDAC’li hastaların yaşam kalitesinin korunmasına katkıda bulunabilir.

Ref.4. Choi JY, Lee S, Yun SM, Suh DH, Kim K, No JH, Jeong EH, Kim YB. Active Hexose Correlated Compound (AHCC) Inhibits the Proliferation of Ovarian Cancer Cells by Suppressing Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (STAT3) Activation. Nutr Cancer. 2018 Jan;70(1):109-115. doi: 10.1080/01635581.2018.1380203. Epub 2017 Nov 7. PMID: 29111786.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), Sinyal Dönüştürücüsünü ve Transkripsiyon 3 (STAT3) Aktivasyonunun Aktivatörünü Bastırarak Yumurtalık Kanseri Hücrelerinin Çoğalmasını Engeller

Özet: Bu çalışmanın amacı, basidiomycete mantar kültüründen elde edilen aktif heksoz korelasyonlu bileşiğin (AHCC) yumurtalık kanseri hücre hatları üzerindeki antiproliferatif etkisini araştırmaktır. Yumurtalık kanseri hücre dizilerinde AHCC kullanılarak bir in vitro büyüme inhibisyon deneyi gerçekleştirildi. AHCC’nin gözlenen antiproliferatif etkisinin mekanizmasını araştırmak için Western blot analizi yapıldı. AHCC ile tedavi yoluyla yumurtalık kanseri hücresi canlılığının kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldığını belirledik. AHCC, yumurtalık kanseri hücre hatlarında yapısal sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon 3 (STAT3) fosforilasyonunun aktivatörünü inhibe etti. Bunun aksine, bir protein tirozin fosfataz inhibitörü olan pervanadat ile tedavi, AHCC kaynaklı STAT3 baskılamasını tersine çevirdi. AHCC tedavisi, bir protein tirozin fosfataz olan SHP-1’in ekspresyonunu indükledi ve hücre proliferasyonu veya apoptoz ile ilişkili STAT3 ile düzenlenmiş gen ürünleri olan siklin D1, Bcl-2, Mcl-1, survivin ve VEGF ekspresyonunu bastırdı. Bu sonuçlar, AHCC’nin, STAT3 fosforilasyonu yoluyla yumurtalık kanseri hücre dizileri üzerinde antiproliferatif bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir; bu nedenle bu bileşik, yumurtalık kanserinin tedavisi için tamamlayıcı ve alternatif bir antikanser terapisi olma potansiyeline sahiptir.

Ref.5. Mathew L, Gaikwad A, Gonzalez A, Nugent EK, Smith JA. Evaluation of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) in Combination With Anticancer Hormones in Orthotopic Breast Cancer Models. Integr Cancer Ther. 2017 Sep;16(3):300-307. doi: 10.1177/1534735417704948. Epub 2017 Apr 25. PMID: 28438054; PMCID: PMC5759944.

Ortotopik Meme Kanseri Modellerinde Antikanser Hormonlarla Kombinasyonda Aktif Hekzoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Değerlendirilmesi

Amaç: İnsan östrojen reseptörü pozitif meme kanserinin ortotopik fare modellerinde antikanser hormonal ajanlar ile kombinasyon halinde aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) olduğunda antitümör aktivitesi üzerindeki etkiyi belirlemek ve AHCC’nin aromataz aktivitesi üzerindeki etkisini değerlendirmektir.

Yöntemler: Çalışma, 2 meme kanseri fare modelinde yürütülen 7 tedavi kolundan (n = 10) oluşuyordu: MCF-7 ve ZR-75. Tedavi grupları, tedavi edilmemiş, araç, AHCC 50 mg / kg, AHCC 50 mg / kg + tamoksifen 10 mg / kg, tamoksifen 10 mg / kg, AHCC 50 mg / kg + letrozol 10 ug / fare veya letrozol 10 ug / fare içermektedir. Tüm tedaviler 12 hafta boyunca günlük olarak ağızdan sonda ile uygulandı. Tümörler haftada 3 kez ölçüldü. Aromataz aktivitesini değerlendirmek için in vitro estron ve 17p-estradiol enzim immunoassay kullanıldı.

Bulgular: Tamoksifen ile karşılaştırıldığında AHCC + tamoksifen kombinasyonu ile aktivitede fark yoktu (P = 0.29). ZR-75 modelinde (katekol-O-metiltransferaz [COMT] vahşi tip), letrozol ile karşılaştırıldığında letrozol + AHCC ile aktivitede hiçbir fark yoktu. Bununla birlikte, MCF-7 modelinde (COMT varyantı), AHCC + letrozol, letrozole kıyasla aktivitede bir azalmaya neden olmuştur (P <0.01). İmmünolojik test verileri, AHCC’nin aromataz aktivitesinin potansiyel bir indükleyicisi olduğunu ortaya koymuştur. Her iki tümör modelinde, tedavi edilmeyenlere kıyasla AHCC ile gözlenen sitotoksisite vardı (P <0.02).

Sonuç: AHCC, tamoksifen aktivitesini değiştirmedi. AHCC, COMT varyant genotipi olan hastalarda letrozol ile bir miktar etkileşime sahip olabilir. AHCC, göğüs kanserinin konsolidasyonu / önlenmesi için potansiyel rolünü değerlendirmek için ek çalışmalara izin veren sitotoksisiteye sahipti.

Ref.6. Takanari J, Hirayama Y, Homma K, Miura T, Nishioka H, Maeda T. Effects of Active Hexose Correlated Compound on the Seasonal Variations of Immune Competence in Healthy Subjects. 2014 Nov 4. Journal of Evidence-Based Complementary & Alternative Medicine, Volume: 20 issue: 1, page(s): 28-34. Doi: 10.1177/2156587214555573

Sağlıklı Deneklerde Aktif Hekzoz İlişkili Bileşiğin İmmün Yeterliliğin Mevsimsel Değişimleri Üzerindeki Etkileri

Özet: Bu çalışmanın amacı, sağlıklı gönüllülerde aktif heksoz ilişkili bileşik alımının bağışıklık yeterliliği üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. Otuz dört denek, kışın başlarında 4 hafta süreyle günde 1.0 g’da plasebo veya aktif heksoz ilişkili bileşik almak üzere randomize edildi. Doğal öldürücü hücre aktivitesi, çalışma süresi boyunca her iki grupta da önemli ölçüde artmıştır, ancak, doğal öldürücü hücre sayısı, aktif heksoz ilişkili bileşik grubunda değişmemişken, plasebo grubu dikkate değer bir düşüş göstermiştir. Ek olarak, toplam bağışıklık yeterliliğinin bir indeksi olan immünolojik canlılık skoru, test periyodu sırasında plasebo grubunda düşmesine rağmen aktif heksoz bağlantılı bileşik grubunda muhafaza edildi. Bu sonuçlar, sürekli aktif heksoz bağlantılı bileşik alımının, mevsimsel değişime karşı bağışıklık yeterliliğini koruduğunu gösterdi.

Ref.7. Takanari J, Sato A, Waki H, Miyazaki S, Uebaba K, Hisajima T. Effects of AHCC® on Immune and Stress Responses in Healthy Individuals. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine. 2018 March 21: 23. PMID: 29558822 Doi: 10.1177/2156587218756511

AHCC®’nin Sağlıklı Bireylerde Bağışıklık ve Stres Tepkileri Üzerindeki Etkileri

Özet: AHCC®, basidiomycete Lentinula edodlarından elde edilen fonksiyonel bir besindir. AHCC®’nin farklı stres türleri altında ve istirahat halindeki konular üzerindeki etkilerini değerlendirdik. Fiziksel stres, Schellong testi olarak bilinen aktif bir ayakta test kullanılarak uygulandı. Ayakta durma pozisyonundaki sempatik sinir aktivitesi, AHCC® ile tedavi edilen deneklerde plasebo grubuna göre anlamlı ölçüde daha yüksekti. Aksine, AHCC® istirahatte parasempatik sinir aktivitesini önemli ölçüde artırdı. Zihinsel stres altında, AHCC® parasempatik sinir sisteminde hiçbir fark olmaksızın sempatik sinir aktivitesini arttırdı. Kronik zihinsel stresi olan deneklerde, kendi kendine bildirilen uyku başlangıcı ve bakımı, AHCC® alım döneminde plasebo alım süresinden önemli ölçüde daha fazlaydı ve AHCC® alımından sonra doğal katil hücre aktivitesi de arttı ve bu da AHCC®’nin olası bir etki mekanizmasını düşündürdü. Bulgularımız, AHCC®’nin stres yönetiminde potansiyel olarak etkili olduğunu ve depresyon tedavisinde yararlı olabileceğini göstermektedir.

Ref.8. Olamigoke L, Mansoor E, Mann V, Ellis I, Okoro E, Wakame K, Fuji H, Kulkarni A, Doursout MF, Sundaresan A. AHCC Activation and Selection of Human Lymphocytes via Genotypic and Phenotypic Changes to an Adherent Cell Type: A Possible Novel Mechanism of T Cell Activation. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2015 Dec 15. Article ID 508746. Doi: 10.1155/2015/508746

AHCC Aktivasyonu ve Adherent Hücre Tipine Genotipik ve Fenotipik Değişiklikler Yoluyla İnsan Lenfositlerinin Seçimi: T Hücresi Aktivasyonunun Olası Yeni Bir Mekanizması

Özet: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), çok çeşitli sağlık koşullarını tedavi etmek için kullanılan fermente bir mantar özü ve bağışıklık takviyesidir. Doğal bağışıklık tepkisinin artmasına yardımcı olur ve bağışıklık hücresi aktivasyonunu ve sonuçlarını etkiler. Bu projenin amacı, T hücresi aktivasyonu yoluyla immünosupresyonun önlenmesinde AHCC desteğinin rolünü ve mekanizmalarını incelemek ve anlamaktı. Burada açıklanan yöntem, lenfositlerin “in vitro” kültürlenmesini ve 0 saatte farklı AHCC konsantrasyonlarına (0 μg / mL, 50 μg / mL, 100 μg / mL, 250 μg / mL ve 500 μg / mL) maruz bırakılmasını içerir. İlginç bir şekilde, hücrelerin kümelenmesi ve toplanması, 24 ila 72 saatlik inkübasyon arasında görüldü. Hücreler, yapışık hale gelen hücre dışı matriks bırakır ve küçük yuvarlak lenfositlerden büyük makrofaj benzeri, iğ şekilli, uzun, fibroblast benzeri hücrelere 360 saatin ötesinde fenotipik değişiklikler gözlemlenmiştir. Hücreler en az 3 ila 6 nesil boyunca çoğaldığı için bunlar muhtemelen hücrelerdeki genotipik değişikliklerden çevrilmiştir (mevcut gözlemler). İzole edilen RNA, gen dizisi analizine tabi tutuldu. Hücre yapışmasının lenfositlerde bir aktivasyon ve hayatta kalma yolu olduğunu ve bunun insan lenfositlerinde AHCC aktivasyonunun mekanizması olabileceğini varsayıyoruz.

Ref.9. Spierings EL, Fujii H, Sun B, Walshe T. A Phase I study of the safety of the nutritional supplement, active hexose correlated compound, AHCC, in healthy volunteers. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2007 Dec;53(6):536-9. doi: 10.3177/jnsv.53.536. PMID: 18202543.

Sağlıklı Gönüllülerde Besin Takviyesi, Aktif Heksoz İlişkili Bileşik AHCC’nin Güvenliğine İlişkin Bir Faz I Çalışması

Özet: Aktif Heksoz Korelasyonlu Bileşik (AHCC), alfa glukanlarca zengin basidiomycete mantar ailesinden Lentinula edodlarının bir özütüdür. AHCC, bağışıklık sistemini güçlendirmek için bir diyet takviyesi ve hepatoselüler kanserde yardımcı bir tedavi olarak klinik deneylerde uzun yıllardır kullanılmaktadır. FDA kılavuzlarını kullanan bu çoklu doz Faz I denemesi, sağlıklı deneklerde AHCC’nin klinik güvenliğini ve tolere edilebilirliğini doğrudan araştırmaktadır. Güvenliği daha önce anekdot raporlarına ve klinik uygulamada kullanımına dayanıyordu. Topluluktan 18 ile 61 yaşları arasındaki yirmi altı sağlıklı erkek ve kadın denek seçildi ve denemeye katılmak için rıza gösterdi. Deneklere 14 gün boyunca günlük 9 g AHCC (şu anda mevcut sıvı AHCC’den 150 mL) PO verildi. Laboratuvar verileri başlangıçta ve AHCC’ye 14 gün maruz kaldıktan sonra elde edildi ve olumsuz olaylar, deneme sırasında üç kez sistem anketinin yönlendirilmemiş bir incelemesiyle izlendi. Her ziyarette yaşamsal işaretler ve olumsuz olaylar kaydedildi. İki denek (%7) bulantı ve sıvıya tahammülsüzlük nedeniyle deneyden ayrıldı. Mide bulantısı, ishal, şişkinlik, baş ağrısı, yorgunluk ve ayak krampları olarak görülen yan etkiler toplam 6 kişide (%20) meydana geldi, ancak hafif ve geçiciydi. Laboratuvar anormalliği yoktu. Sağlıklı deneklerde yüksek dozda AHCC kullanıldığında, laboratuvar parametrelerinde önemli bir anormalliğe neden olmamaktadır. Rutin klinik uygulamalarda kullanılandan daha yüksek bir doz olan günde 9 g sıvı AHCC’nin yan etkileri minimumdur ve olağan doz deneklerin %85’i tarafından tolere edilmiştir.

Ref.10. Suknikhom W, Lertkhachonsuk R, Manchana T. The Effects of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) on Levels of CD4+ and CD8+ in Patients with Epithelial Ovarian Cancer or Peritoneal Cancer Receiving Platinum Based Chemotherapy. Asian Pac J Cancer Prev. 2017 Mar 1;18(3):633-638. doi: 10.22034/APJCP.2017.18.3.633. PMID: 28440968; PMCID: PMC5464477.

Platin Bazlı Kemoterapi Alan Epitel Yumurtalık Kanseri veya Periton Kanseri Hastalarında Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) CD4 + ve CD8 + Düzeyleri Üzerindeki Etkileri

Arka plan: Adjuvan kemoterapi, epitelyal yumurtalık (EOC) veya periton kanseri olan çoğu hasta için gerekli bir tedavidir. Bununla birlikte onkolojik sonuçları etkileyebilecek birçok yan etkiye sahiptir. Aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), kemoterapinin yan etkilerini azaltmak için bir immüno güçlendirici olduğu bildirilmiştir.

Gereç ve Yöntemler: Hastalar randomize edildi ve AHCC üç gram / gün (500 mg / kapsül) veya plasebo almaya ayrıldı. Bu ilaçlar, altı kür kemoterapi boyunca günde üç kez iki kapsül halinde ağızdan verildi. Birincil sonuç, periferik kan örneklerinde başlangıçtan kemoterapinin tamamlanmasına kadar CD4 + ve CD8 + T hücre lenfositlerinde gerçekleşen değişikliklerdi. İkincil sonuçlar, Genel Kanser Tedavisinin Fonksiyonel Değerlendirmesi’nin (FACT-G) Tay versiyonu ile değerlendirildiği üzere kemik iliği baskılanma oranı, olumsuz olaylar ve yaşam kalitesindeki (YK) değişikliklerdi.

Bulgular: Çalışma sonuçları toplamda 28 hastada; iki grup halinde 14 hastada analiz edildi. CD4 + ve CD8 + T hücre lenfosit seviyelerindeki değişiklikler AHCC ve plasebo grubu arasında önemli ölçüde farklı değildi: CD4 + seviyesi için 43.5 / ul (-237.5, 143.3) ve -69.5 / ul (-223.8, 165), p = 0.61 ve 49.5.0 / ul (-80, 153.3) ile 4.0 / ul (-173, 62.5) CD8 + seviyesi, p = 0.19. Bununla birlikte, CD8 + seviyeleri, altıncı kemoterapi döngüsündeki AHCC grubunda anlamlı olarak daha yüksekti: 392.5.0 / ul (310.8, 598) ve 259.5 / ul (170.5, 462.3), p = 0.03. İki grup arasında kemik iliği baskılanması ve yaşam kalitesi açısından fark yoktu. AHCC grubunda mide bulantısı ve kusma yönünden yan etkiler önemli ölçüde azalmış ancak kas ağrısı önemli ölçüde artmıştır.

Sonuçlar: Başlangıçtan itibaren CD4 + ve CD8 + T hücre lenfositlerindeki değişiklikler AHCC grubunda anlamlı olarak artmadı. Bununla birlikte, CD8 + T hücre lenfosit seviyeleri, altıncı kemoterapi döngüsünde AHCC grubunda anlamlı olarak daha yüksekti.

Ref.11. Cowawintaweewat S, Manoromana S, Sriplung H, Khuhaprema T, Tongtawe P, Tapchaisri P, Chaicumpa W. Prognostic improvement of patients with advanced liver cancer after active hexose correlated compound (AHCC) treatment. Asian Pac J Allergy Immunol. 2006 Mar;24(1):33-45. PMID: 16913187.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) Tedavisinden Sonra İlerlemiş Karaciğer Kanseri Olan Hastalarda Prognostik İyileşme

Özet: Karaciğer kanseri olan hastaların çoğu, rezeksiyon için uygun olmadıklarında tespit edilir. Bu hastalara bazı palyatif yaklaşımlar uygulanabilse de genel sağ kalım oranı tatmin edici değildir. Yeni geliştirilmiş fonksiyonel bir gıda olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), in vitro deneylerde güçlü bir biyolojik yanıt değiştirici olarak hareket ettiği gösterilmiştir. Son zamanlarda, AHCC’nin, hepatoselüler karsinom hastalarının prognozunu cerrahi tedaviyi takiben iyileştirdiği bulunmuştur. AHCC’nin ilerlemiş karaciğer kanseri olan hastalarda sağ kalımı uzatıp uzatamayacağını ve prognozunu iyileştirip iyileştiremeyeceğini araştırdık. Histolojik olarak doğrulanmış karaciğer kanseri olan 44 hasta ile prospektif bir kohort çalışması gerçekleştirildi. Tüm hastalara destek tedavisi uygulandı. Sağ kalım süresi, yaşam kalitesi, karaciğer fonksiyonu, hücresel bağışıklık ve hasta durumu ile ilgili klinik ve immünolojik parametreler belirlendi. 44 hastadan 34’ü ve 10’u sırasıyla ağızdan AHCC ve plasebo (kontrol) aldı. AHCC ile tedavi edilen gruptaki hastalar, Mann-Whitney testi (%95 CI, p = 0.000) ile kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde uzun hayatta kalma süresine sahipti. Zihinsel stabilite, genel fiziksel sağlık durumu ve normal aktivitelere sahip olma açısından yaşam kalitesi, Wilcoxon işaretli sıra testi kullanılarak test edildiğinde 3 aylık AHCC tedavisinden sonra önemli ölçüde iyileşmiştir (tek taraflı testte, p = 0.028, 0.037 ve 0.040 sırasıyla). İki grup arasındaki belirgin farklı klinik parametreler; tedaviden 1 ve 2 ay sonra sırasıyla 0.000 p ve 0.026 p değerleri olan albümin seviyeleri ve lenfosit yüzdesidir. Kontrol hastalarından farklı olarak, AHCC ile tedavi edilen hastalar sağ kalım süresi olarak daha iyi sonuç alma eğilimine sahipti, çünkü AST ve ALT seviyeleri takipte başlangıç ​​seviyelerinden hızlı bir şekilde artmamıştı. Ek olarak, AHCC ile tedavi edilen hastalarda toplam IL-12 ve neopterin seviyeleri hafifçe artmıştır. Bu çalışma, AHCC alımının ilerlemiş karaciğer kanseri olan hastaların sağ kalımını uzatabileceğini ve prognozunu iyileştirebileceğini ve fizyolojik durumlarının kademeli düşüşünü geciktirebileceğini göstermektedir.

Ref.12. Kawaguchi, Yusai. Improved Survival of Patients with Gastric Cancer or Colon Cancer when treated with Active Hexose Correlated Compound (AHCC): Effect of AHCC on digestive system cancer. Natural Medicine Journal 1, Sept 2009:1. Corpus ID: 75284108

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ile Tedavi Edildiğinde Mide Kanseri veya Kolon Kanseri Olan Hastaların Sağkalımını Arttırmak: AHCC’nin Sindirim Sistemi Kanseri Üzerindeki Etkisi

Giriş / Amaç: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), Basidiomycete mantarlarından elde edilen fonksiyonel bir besindir. AHCC, in vitro ve in vivo immün uyarıcı aktivite göstermiştir ve kanser tedavisinde güçlü bir biyolojik modifiye edici olabilir. AHCC’nin hepatoselüler karsinomalı hastaların prognozunu iyileştirdiği gösterilmiştir. AHCC’nin mide kanseri veya kolon kanseri olan hastaların sağ kalım oranı üzerindeki etkisini araştırdık.

Çalışma Tasarımı: Nisan 1995’ten Nisan 2002’ye kadar ileriye dönük bir kohort çalışması yürüttük.

Yöntemler: Mide veya kolon kanseri histopatolojik tanısı olan 245 hasta, standart kemoterapi ile birlikte postoperatif yardımcı tedavi olarak oral AHCC almak üzere çalışmaya alındı. Evre I, II veya III mide veya kolon kanseri teşhisi konan hastalar, bölünmüş dozlarda 3.0 g / gün oral yolla AHCC aldı (günde üç kez 1 g AHCC). Evre IV mide veya kolon kanseri teşhisi konan hastalar ise, bölünmüş dozlar halinde 6.0 g / gün oral yolla AHCC aldı (günde üç kez 2 g AHCC). Mide ve kolon kanseri hastalarının kümülatif sağ kalım oranları Kaplan-Meier yöntemi ile analiz edildi.

Bulgular: Fonksiyonel bir gıda olarak AHCC, diğer kurumlara kıyasla Evre IA’dan Evre IIIA mide kanserine (n = 83) ve Evre II’den Evre III’e kolon kanseri (n = 52) hastalarının kümülatif beş yıllık sağ kalım oranlarını iyileştirdi.

Sonuç: AHCC, erken evre mide kanseri veya kolon kanseri olan hastalarda sağ kalımı iyileştirebilir.

Ref.13. Matsui Y, Kamiyama Y. RETROSPECTİVE STUDY İN BREAST CANCER PATİENTS SUPPLEMENTED WİTH AHCC. International Journal of Integrative Oncology. 2009;3:2.

AHCC ile Desteklenen Meme Kanseri Hastalarında Retrospektif Çalışma

Amaç: Bu retrospektif çalışma, Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ile desteklenen ilerlemiş meme kanseri hastalarının prognozu açısından gerçekleştirildi.

Yöntemler: Kayıtlı 47 denekten Evre I, II, III ve IV’te olanlar sırasıyla 5, 13, 10 ve 19 vakaydı. Çalışma süresi 1996’dan 2002’ye kadar altı yıldı ve çalışmamızda tüm denekler AHCC uygulaması aldı.

Bulgular: AHCC grubunun prognozu, istatistiksel bir çalışma imkânsız olmasına rağmen, Evre I, II ve III’teki ulusal sayıma kıyasla daha kötüydü. Ulusal sayıma kıyasla AHCC takviyesi Evre IV’te prognozu iyileştirdi.

Sonuç: Sonuçlar, AHCC’nin Evre IV meme kanseri hastalarında prognozun iyileştirilmesine katkıda bulunabileceğini öne sürerken, iyileşme süreci için Evre I, II ve III’te daha fazla açıklanmayı beklemektedir.

Ref.14. Parida DK, Wakame K, Nomura T. Integrating Complimentary and Alternative Medicine in Form of Active Hexose Co-Related Compound (AHCC) in the Management of Head & Neck Cancer Patients. International Journal of Clinical Medicine. Vol.2 No.5, 2011 Nov;2:5. DOI: 10.4236/ijcm.2011.25097

Baş ve Boyun Kanseri Hastalarının Tedavisinde Aktif Heksoz Eş-İlişkili Bileşik (AHCC) Formunda Tamamlayıcı ve Alternatif Tıbbı Entegre Etmek

Özet: Aktif Heksoz Korelasyonlu Bileşik (AHCC) mantar miseryumundan üretilmektedir. Kanser hastalarına kemoterapinin yan etkilerini azaltma açısından herhangi bir yararlı etkisinin olup olmadığını görmek için kemoterapi ile birlikte uygulanmıştır. Genel durum ve tümör kontrolü üzerinde etkisi vardır.

Yöntemler: 25 hastaya geleneksel palyatif kemoterapi rejimi ile birlikte AHCC uygulandı. Bunlardan 16’sına paklitaksel ve sisplatinum / karboplatin, 9 hastaya sisplatim ve 5-Flurouracil kombinasyonu verildi. Tüm hastalarda ileri evre (T3 / T4) baş ve boyun kanseri vardı. 13 hasta yanak kanseri, 4 hasta dil kanseri, 6 hasta oro-faringeal kanseri ve 2 hasta nazofarenks kanseriydi.

Bulgular: Tüm hastalar AHCC’yi iyi tolere etti ve semptomlar eklenmedi. Yirmi hasta, kemoterapi döngülerinin başlangıcında eskisine göre daha güçlü hissettiklerini bildirdi. Hemen hemen tüm hastalar AHCC almaya başladıktan sonra daha iyi iştahları olduğunu bildirdi. Kemoterapi döngülerinden önce kan transfüzyonu gerektiren on iki hastada, hemoglobinde düşme oranında azalma gözlendi ve sadece üç hastaya sonraki kemoterapi döngülerinden önce kan transfüzyonu gerekti. 22 hastada bulantı ve kusmada ve toplam lökosit sayısında düşüş; gevşek hareket / kabızlık gibi kemoterapi yan etkilerinde ise kesin azalma gözlenmiş ve bu hastaların hastanede kalış süreleri azaltmıştır. 11 hastada tümör geriledi, 8 hastada hastalık normal seyrindeydi ve hastaların geri kalanında hastalık ilerledi.

Sonuçlar: 3 g’a kadar AHCC’nin uygulanması güvenlidir ve kanser hastalarına kemoterapötik ilaçların yan etkilerini azaltmada, sağlık duygusu kazanmada ve daha iyi alımda kesinlikle yardımcı olur. Hastaların genel durumunu korur ve onları daha fazla döngüyü daha iyi bir şekilde sürdürmeye ve tolere etmeye hazırlar.

Ref.15. D’Orta A, Del Buono A, De Monaco A, Zhiqiang P, Licito A, Di Martino S. Management and treatment of sarcopenia in fifty patients receiving chemotherapy with AHCC (active hexose correlated compound). WCRJ. 2018 June 26: 5:2: e1089.

AHCC (Aktif Heksoz İlişkili Bileşik) ile Kemoterapi Alan Elli Hastada Sarkopeni Yönetimi ve Tedavisi

Amaç: Malnütrisyon, kanser hastalarında tekrarlayan ve prognozu ve terapötik protokollere uyumu koşullandırabilen bir sorundur. Bu nedenle, olası kaşeksi, belirgin ve subklinik eksikliklerin varlığını doğrulamak için beslenme durumunun değerlendirilmesi, terapötik müdahalelerden önce ve müdahale sırasında çok önemlidir. Mantarlardan (Lentinan) elde edilen alfa ve β-glukanlar, doğu kültüründe binlerce yıldır terapötik destek olarak kullanılmaktadır. Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), antioksidan, anti-enflamatuar ve immünomodülatör özelliklerinin yanı sıra antiproliferatif özelliğe de sahip shiitake mantarının (Lentinula edodes) miselyumundan türetilen alfa-glukan bakımından zengin bir moleküldür. AHCC, bağışıklık sistemini desteklemek ve kemoterapiye bağlı yan etkilerin azaltılmasını teşvik etmek için diyete entegrasyonlarını öneren uzmanlaşmış uluslararası dergilerde yayınlanan çok sayıda çalışmaya konu olmuştur.

Hastalar ve Yöntemler: Radyo kemoterapi sırasında adenokarsinom ve malnutrisyon tanısı alan 50 hastayı değerlendirdik. Tüm hastalara gıda tedavisiyle birlikte 1.5 g / gün AHCC verildi. Biyoelektrik empedans, vücut kompozisyonunu 0 zamanında ve 3 – 6 aylık beslenme terapisinden sonra değerlendirdi.

Bulgular: Vücut hücre kütlesine (BCM) eşlik eden bir artış yerine, deneklerin %80’inde kansere bağlı yetersiz beslenmede / kaşekside ilerleme görülmedi.

Sonuçlar: Kemoterapi sırasında AHCC kullanımı, BCM analizi ile çalışmamızda kanıtlandığı üzere kaşeksi ve sarkopeni vakalarını önlemeye yardımcı olur. Bu ön sonuçlar, yüksek çevresel riskli bölgede yaşayan insanlar için belirli bir beslenme ve diyet projesi planlamak için uzun ömür / çevre sorunu ile ilgili olabilir.

Ref.16. Matsui Y, Uhara J, Satoi S, Kaibori M, Yamada H, Kitade H, Imamura A, Takai S, Kawaguchi Y, Kwon AH, Kamiyama Y. Improved prognosis of postoperative hepatocellular carcinoma patients when treated with functional foods: a prospective cohort study. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):78-86. doi: 10.1016/s0168-8278(02)00091-0. PMID: 12076865.

Fonksiyonel Gıdalarla Tedavi Edildiğinde Postoperatif Hepatosellüler Karsinom Hastalarının Gelişmiş Prognozu: İleriye Dönük Bir Kohort Çalışması

Arka plan / amaçlar: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) yeni geliştirilmiş fonksiyonel bir besindir. In vitro deneyler, AHCC’nin doğal öldürücü hücre aktivitesini arttırdığını ve kanser hastalarının tedavisinde güçlü bir biyolojik yanıt değiştirici olarak düşünülebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, AHCC’nin klinik ortamda etkileri bildirilmemiştir. AHCC’nin, cerrahi tedaviyi takiben hepatoselüler karsinom (HCC) hastalarının prognozunu iyileştirip iyileştiremeyeceğini belirlemeye çalışıyoruz.

Yöntemler: 1 Şubat 1992’den 31 Aralık 2001’e kadar prospektif bir kohort çalışması gerçekleştirildi. Histolojik olarak doğrulanmış HCC’li toplam 269 hasta incelendi. Tüm hastalara bir karaciğer tümörü rezeksiyonu yapıldı. Tedavi başarısızlığına kadar geçen süre (hastalık nüksü veya ölüm) ve ameliyat sonrası karaciğer fonksiyonuyla ilgili on parametre incelendi.

Bulgular: 269 hastanın 113’ü (AHCC grubu) küratif cerrahi uygulandıktan sonra oral olarak AHCC aldı. AHCC grubu, Cox’un çok değişkenli analizi ile kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak daha uzun bir nüks periyoduna (tehlike oranı (HR), 0.639; %95 güven aralığı (CI), 0.429-0.952; P=0.0277) ve artmış genel sağ kalım oranına (HR, 0.421; %95 CI, 0.253-0.701; P=0.0009) sahipti.

Sonuçlar: Bu çalışma, AHCC alımının postoperatif HCC hastalarının prognozunu iyileştirebileceğini düşündürmektedir.

Ref.17. Di Pierro F, Bertuccioli A, Cavecchia I. Possible therapeutic role of a highly standardized mixture of active compounds derived from cultured Lentinula edodes mycelia (AHCC) in patients infected with 2019 novel coronavirus. Minerva Gastroenterol Dietol. 2020 Jun;66(2):172-176. doi: 10.23736/S1121-421X.20.02697-5. PMID: 32162896.

2019 Yeni Koronavirüs ile Enfekte Olmuş Hastalarda Kültürlenmiş Lentinula Edodes Mycelia’dan (AHCC) Türetilmiş Oldukça Standartlaştırılmış Bir Aktif Bileşik Karışımının Olası Terapötik Rolü

Özet: SARS-CoV-2 hastalığının (COVİD-19) salgını şu anda (Mart 2020) dünya çapında 100.000’den fazla insanı etkiliyor ve DSÖ’YE (Dünya Sağlık Örgütü) göre kısa bir süre sonra bir pandemi bekleniyor. Virüs alt solunum yollarını enfekte eder ve vakaların yaklaşık %10’unda ve %3-5’inde, özellikle yaşlılarda ve/veya diğer hastalıklardan etkilenen kişilerde ciddi pnömoni ve mortaliteye neden olur. AHCC, Batı Nil virüsü, grip virüsü, kuş gribi virüsü, hepatit C virüsü, papilloma virüsü, Herpes virüsü, hepatit B virüsü ve HIV’den etkilenen hayvanlarda ve/veya düzenlenmiş ve koruyucu bir bağışıklık tepkisinin teşvik edilmesinden etkilenen insanlarda bir immünostimülan olarak kapsamlı bir şekilde araştırılan α-glukan bazlı standartlaştırılmış bir mantar özüdür. AHCC’nin etkinliği henüz SARS-CoV-2 hastalığı ile ilgili spesifik olarak değerlendirilmemesine rağmen, çok çeşitli viral enfeksiyonlara karşı koruyucu bir tepkiyi teşvik etme eylemi ve etkili aşıların yokluğu, COVİD-19 dahil olmak üzere insan patojenik koronavirüsü tarafından provoke edilen hastalıkların önlenmesinde kullanımını destekleyebilir.

Ref.18. Chowdury AH, Camara M, Kulkami A, Lobo DN. PP043-MON EFFECT OF BIFIDUS BB536 AND ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND ON IMMUNE FUNCTION IN HEALTHY INDIVIDUALS. Poster Presentatıons Hormones, Medıators and Immunıty. 2013 Sept 1;32:1:139. DOI: 10.1016/S0261-5614(13)60355-6

Sağlıklı Bireylerde Bifidus Bb536 ve Aktif Heksoz İlişkili Bileşenin İmmün Fonksiyonu Üzerindeki Etkisi

Gerekçe: Bifidobacterium longum içeren probiyotik Bifidus BB536’nın, prebiyotik aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) ile birlikte verildiğinde gelişmiş probiyotik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bifidus BB536 ve AHCC’nin antibiyotik kullanımı ile ilişkili gastrointestinal (GI) semptomlarını iyileştirebileceği ve anti inflamatuar yanıtları desteklemek için T hücresi ve dendritik hücre (DC) fenotiplerini modüle edebileceği öngörülmüştür.

Yöntemler: 4 eşit gruba bölünmüş 40 sağlıklı erkek gönüllü, 13 gün boyunca çift kör olarak plasebo, Bifidus BB536, AHCC veya bir kombinasyon alacak şekilde randomize edildi. 7 gün sonra gönüllüler, 5 gün arayla 250 mg azitromisin aldı. Dışkı sıklığı ve kıvamı, tedavi süresi boyunca değerlendirildi. T hücresi Foxp3 ekspresyonu ve periferik kan DC alt grupları, tedaviden önce ve ardından 7. ve 14. günlerde değerlendirildi.

Bulgular: Azitromisin alımını takiben, plasebo alan gönüllülerde ortalama ± SEM günlük dışkı sıklığında (1.4 ± 0.3’e karşı 2.4 ± 0.3; p = 0.042) ve dışkı gevşekliğinde (2.1 ± 0.4’e karşı 3.9 ± 0.4; p = 0.004) artış görüldü. Bu semptomlar, Bifidus BB536 veya AHCC ile kombinasyon tedavileri alan gönüllülerde artmadı. Bifidus BB536 alan gönüllülerde Foxp3 ekspresyonu (0.45 ± 0.1’e karşı 1.3 ± 0.4; p = 0.002) ve IFN-g / IL-4 (p = 0.031) oranları, gruplar arasındaki farklılıklar anlamlı olmamasına rağmen artmıştır. Kombinasyon Bifidus BB536 ve AHCC alan gönüllüler için, tedavi sonrası plazmasitoid DC sayımlarına kıyasla miyeloidde bir artış (%61’e karşı %80; p = 0.006) vardı. MDC2 fenotipi ayrıca kombinasyon tedavisinden sonra çok daha yaygındı (%0,05’e karşı %0,16; p = 0.002)

Sonuç: AHCC ve Bifidus BB536’nın oral alımı, antibiyotik kullanımı ile ilişkili GI semptomlarını azaltabilir ve anti inflamatuvar yanıtları desteklemek için immün hücre fenotipini modüle edebilir.

Ref.19. Gardner E, Beli E, Kempf L, Fujii H. LB018 ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND (AHCC) SUPPLEMENTATION CHANGES CELLULAR RESPONSES OF HEALTHY SUBJECTS. Clinical Nutrition Supplements. 2010;5:2:201-202. ISSN:1744-1161 Doi: 10.1016/S1744-1161(10)70530-5.

Aktif Hekzoz İlişkili Bileşik (AHCC) Destekleme Sağlıklı Konuların Hücresel Yanıtlarını Değiştirir

Gerekçe: Basidiomycetes mantarının bir özü olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), fareleri ölümcül primer influenza enfeksiyonuna karşı koruduğu gösterilmiştir. Dahası AHCC, aşılamadan önce uygulandığında fareler, tek başına bağışıklamaya kıyasla ölümcül kuş gribi enfeksiyonundan daha iyi korunmuştur. AHCC’nin insanlarda grip aşısına verilen hücresel tepkilerini de iyileştireceğini varsaydık.

Yöntemler: AHCC desteğinin, 2009-10 mevsimsel grip aşısı ile bağışıklamadan sonra sağlıklı yetişkinlerin bağışıklık tepkileri üzerindeki etkilerini değerlendirmek için randomize kontrollü bir çalışma gerçekleştirdik. Bu çalışmaya yirmi dokuz denek kaydedildi: 14’ü aşılamadan sonraki üç hafta boyunca aşılama gününde AHCC (toplam 3,000 mg / gün) ile desteklendi; 15’ine sadece aşı yapıldı. Bağışıklık kazandırma sırasında ve üç hafta sonra, akış sitometrisi kullanılarak lenfositlerin fenotipik analizi için kan alındı.

Bulgular: T hücrelerinin yüzdelerinde aşılama sonrası kat artışları, CD8+ T (sitotoksik) hücreleri ve CD56+ T hücrelerinde görüldü ve AHCC destekli denekler için sadece aşılananlara göre önemli ölçüde daha fazlaydı. Ancak CD4+ T yardımcı hücrelerinde artış görülmedi. AHCC takviyesi aşılama sonrası NK hücre yüzdelerini değiştirmese de adaptif yanıtlarda rol oynayabilecek bir immünoregülatör NK hücre alt kümesi olan CD56 parlak NK hücreleri, AHCC grubunda biraz daha yüksekti ve 60 yaşın üzerindeki deneklerde daha dramatikti.

Sonuç: Birincil enfeksiyonun çözümüne katılan hücresel yanıtlar, AHCC takviyesi ile artırılırken, humoral yanıtlara katılanlar değişmedi. Ek olarak, yaşlılar, başlangıç düzeyine göre daha büyük değişiklikler gösterdiler, bu da kısa süreli AHCC desteğinin, yaşlı deneklerde influenza aşılamasına karşı bağışıklık tepkisini sürdürmek veya arttırmak için iyi bir terapötik müdahale olabileceğini düşündürdü.

Ref.20. Hangai S, Iwase S, Kawaguchi T, Kogure Y, Miyaji T, Matsunaga T, Nagumo Y, Yamaguchi T. Effect of active hexose-correlated compound in women receiving adjuvant chemotherapy for breast cancer: a retrospective study. J Altern Complement Med. 2013 Nov;19(11):905-10. doi: 10.1089/acm.2012.0914. Epub 2013 Jul 5. PMID: 23829813; PMCID: PMC3842887.

Göğüs Kanseri İçin Adjuvan Kemoterapi Alan Kadınlarda Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Etkisi: Retrospektif Bir Çalışma

Amaç: Antrasiklinler ve taksanlar genellikle meme kanserli hastalarda birinci basamak kemoterapi tedavileri olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bu tedavilerle ilişkili önemli toksisite sonucu ve yan etkiler vardır. Önceki çalışmalar, aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) bu tür yan etkileri azalttığını göstermiştir. Bu çalışma, AHCC’nin meme kanseri için adjuvan kemoterapi alan hastalarda advers olaylar üzerindeki yararlı etkilerini araştırdı.

Denekler: Ekim 2004’ten Mart 2011’e kadar Tokyo’daki Nagumo Clinic’te antrasiklinler ve taksanlarla tedavi edilen 41 kadın bu çalışma için seçildi.

Sonuç ölçütleri: AHCC alan hastalar ile AHCC almayanlarda advers olayların oluşumunu karşılaştırdık. Fisher’in kesin testlerini kullanarak, her tedavi döngüsündeki en kötü dereceli advers olayları da karşılaştırdık. Uzunlamasına değişiklikleri karşılaştırmak için genelleştirilmiş tahmin denklemleri kullanıldı ve iki grupta granülosit koloni uyarıcı faktörün kullanımı Student t-testi kullanılarak analiz edildi.

Bulgular: Kontrol grubuna kıyasla, AHCC grubunda nötrofil ile ilişkili olayların anlamlı derecede daha az olduğu (olasılık oranı, 0.30; p = 0.016), daha düşük granülosit koloni uyarıcı faktör kullanımı ve daha yüksek (anlamlı olmamakla birlikte) advers γ-glutamil transpeptidaz ile ilişkili olaylar gerçekleştiği bulunmuştur.

Sonuçlar: AHCC, meme kanseri kemoterapisi ve kemoterapi sırasında G-CSF kullanımının neden olduğu nötropeninin şiddetini azaltma potansiyeline sahiptir.

Ref.21. Ishizuka R, Fujii H, Miura T, Fukuchi Y, Tajima K. Personalized cancer therapy for stage IV non-small cell lung cancer: Combined use of active hexose correlated compound and genistein concentrated polysaccharide. Personalized Medicine Universe. 2012;1:1:39-44. ISSN 2186-4950 Doi: 10.1016/j.pmu.2012.05.006.

Evre IV Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri İçin Kişiselleştirilmiş Kanser Tedavisi: Aktif Heksoz ile İlişkili Bileşik ve Genistein Konsantre Polisakkaridin Birlikte Kullanımı

Amaç: Bu çalışma, daha iyi ve daha stabil yaşam kalitesi (YK) ile artan hayatta kalma süresi ile sonuçlanan kişiselleştirilmiş kanser tedavisi için bir strateji sağlamayı amaçlamaktadır.

Yöntemler ve hastalar: Uzak metastazlı (M1) evre IV küçük hücreli akciğer kanseri (NSCLC) tanısı alan hastalara aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) ve genistein konsantre polisakkarit (GCP) uygulandı. AHCC ve GCP, eşzamanlı veya sıralı kullanımla oral olarak tüketildi. Uzun süreli takip çalışması, Ocak 1996’dan Ocak 2012’ye kadar bireyselleştirilmiş kanıta dayalı tıp (EBM) yaklaşımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmaya kırk iki NSCLC vakası dahil edildi.

Bulgular: 1, 2, 3, 4 ve 5 yıllık tedaviden sonra kümülatif sağ kalım oranı sırasıyla %80,6, %56,8, %24,3, %8,1 ve %5,4 idi. Medyan hayatta kalma süresi (MST), yalnızca kemoterapiyi içeren mevcut kanser tedavilerine kıyasla 28,26 ayda nispeten daha uzundu. QOL değerlendirmesi, 5 seviyeli QOL puanlamamıza göre 42 M1 vakasının %40’ının mükemmel (Sınıf A) ve iyi (Sınıf B) yaşam kalitesi elde ettiğini gösterdi.

Sonuçlar: AHCC ve GCP, artmış hasta sağ kalım süresi, daha iyi yaşam kalitesi ve kanser kemoterapisine bağlı yan etkilerin azalmasıyla sonuçlandı.

Ref.22. Lee WW, Lee N, Fujii H, Kang I. Active Hexose Correlated Compound promotes T helper (Th) 17 and 1 cell responses via inducing IL-1β production from monocytes in humans. Cell Immunol. 2012 Jan-Feb;275(1-2):19-23. doi: 10.1016/j.cellimm.2012.04.001. PMID: 22531483; PMCID: PMC3348379.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, İnsanlarda Monositlerden IL-1β Üretimini İndükleyerek T Yardımcı (Th) 17 ve 1 Hücre Yanıtlarını Destekler

Özet: T yardımcı (Th) hücrelerinin farklılaşması, kritik olarak sitokin ortamına bağlıdır. Doğuştan gelen bağışıklık monositleri, ağırlıklı olarak sırasıyla IL-17 ve IFN-y üreten Th17 ve Th1 hücrelerinin gelişimini etkileyebilen IL-1β üretir. Mikroorganizmalardan, mahsullerden ve mantarlardan elde edilen oligosakkaritler, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini uyarabilir. Büyük miktarda oligosakkarit içeren Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), yenilebilir Basidiomycete mantarının miselyumundan hazırlanan doğal bir özüttür. Bu bileşiğin, söylenen etki için mekanizmaları büyük ölçüde bilinmemekle birlikte, patojenlere karşı bağışıklık tepkilerini modüle ettiği bildirilmiştir. Burada AHCC’nin insan monositlerinden yüksek seviyelerde IL-1β üretimini indükleyebileceğini gösteriyoruz. Dahası, AHCC ile muamele edilmiş monositler, IL-1 reseptör antagonisti eklenerek bloke edilen otolog CD4 (+) T hücrelerinde IL-17 ve IFN-y üretimini arttırdı. Bu bulgular, AHCC gibi gıda takviyelerinin monositleri ve Th hücrelerini modüle ederek insan bağışıklığını nasıl artırabileceğine dair yeni bilgiler sağlıyor.

Ref.23. Martinez-Augustin O, Romero-Calvo I, Martinez-Plata E, Ortega-González M, Gonzalez R, Zarzuelo A, Suárez M, Sanchez de Medina F. P074 ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND REGULATES ENTEROCYTE IMMUNE RESPONSE AND DIFFERENTIATION. Clinical Nutrition Supplements. 2009;4:2:56. ISSN 1744-1161, doi: 10.1016/S1744-1161(09)70124-3.

Aktif Hekzoz İlişkili Bileşik, Enterosit İmmüne Yanıtı ve Farklılaşmayı Düzenler

Gerekçe: Emilemeyen glukitler, prebiyotik etkilerinden bağımsız olarak bağırsak hücreleri üzerinde etkilere sahip olabilir. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), bağışıklık tepkisini ve enterositlerin farklılaşmasını etkileyebilir.

Yöntemler: AHCC, oligosakkaritler (%74) içeren bir üründür. Bunlar ana aktif maddesi olarak kabul edilir. AHCC’nin IL-8 üretimi üzerindeki etkisini test etmek için, AHCC (0.5 ila 5 g/l ortam) veya AHCC artı LPS, izdiham HT-29 hücrelerine ve 1 hafta sonra izdiham sırasında Caco-2 hücrelerine eklenmiştir. Hücreler 24 saat inkübe edildi ve IL-8 üretimi ELISA ile ölçüldü. NF-kb sinyal yolunun katılımı, P50 ve P65 çekirdeğine translokasyonu ve IkB fosforilasyonunu belirlemek için Western blot deneyleri kullanılarak incelenmiştir. 24 saat boyunca izdiham Caco-2 hücrelerine AHCC eklendi ve AHCC’nin enterosit farklılaşması üzerindeki etkisini değerlendirmek için laktaz, sukrasizomaltaz ve maltaz aktiviteleri incelendi.

Bulgular: AHCC’nin bazal koşullarda IL-8 üretiminde etkisi yoktur. Bununla birlikte, her iki hücre hattında da LPS stimülasyonundan sonra IL-8 üretimini inhibe eder. Bu etki, NF-kB sinyal yolundan bağımsızdır. HT-29 hücrelerinde IkB fosforilasyonunda veya nükleer p50 veya p65 seviyelerinde azalma gözlenmedi. Konfluent Caco-2 hücrelerine eklenen AHCC, disakkarit aktivitelerinde bir artışa yol açtı.

Sonuç: AHCC ve dolayısıyla emilemeyen glukitler, immünolojik yanıt ve farklılaşma ile ilgili enterositler üzerinde prebiyotik olmayan etkilere sahip olabilir.

Ref.24. Roman BE, Beli E, Duriancik DM, Gardner EM. Short-term supplementation with active hexose correlated compound improves the antibody response to influenza B vaccine. Nutr Res. 2013 Jan;33(1):12-7. doi: 10.1016/j.nutres.2012.11.001. Epub 2012 Dec 4. PMID: 23351405.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ile Kısa Süreli Destek, İnfluenza B Aşısına Karşı Antikor Yanıtını İyileştirir

Özet: Biyoaktif besin takviyelerinin aşılama sırasında veya daha önce uygulanması, aşılamaya karşı insan bağışıklık tepkisini uyarmak için yeni bir yaklaşım olmuştur. Bir mantar özütü olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) fareleri öldürücü birincil grip enfeksiyonuna karşı koruduğu gösterilmiştir. Dahası, AHCC farelere aşılama öncesi uygulandığında, tek başına aşılanan farelere kıyasla ölümcül kuş gribi enfeksiyonuna karşı gelişmiş koruma gösterdiler. Bu çalışmada, AHCC’nin sağlıklı bireylerin influenza aşısına karşı bağışıklık tepkilerini de iyileştireceği varsayımında bulunduk. AHCC desteğinin 2009-2010 mevsimsel grip aşısına verilen bağışıklık tepkisi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için 30 sağlıklı yetişkinle randomize kontrollü bir çalışma gerçekleştirildi. Aşılama öncesinde ve aşılamadan 3 hafta sonra kan alındı. Aşılamadan hemen sonra AHCC grubu, AHCC (3 g / gün) ile takviyeye başladı. Lenfosit alt popülasyonlarının akış sitometrik analizi, AHCC desteğinin, kontrol grubuna kıyasla aşılama sonrası NKT (P <.1) ve CD8 T hücrelerini (P <.05) artırdığını ortaya çıkarmıştır. Aşılamadan 3 hafta sonra antikor üretiminin analizi, AHCC takviyesinin influenza B’ye karşı koruyucu antikor titrelerini önemli ölçüde iyileştirdiğini ortaya koyarken, kontrol grubunda iyileşme önemli düzeyde değildi. Genel olarak, çalışmamız AHCC takviyesinin bazı lenfosit yüzdelerini ve influenza B antikor titrelerini iyileştirdiğini gösterdi. İnfluenza aşılamasına genel yanıtı iyileştirmek ve AHCC desteğinin kinetiğini belirlemek için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır.

Ref.25. Smith JA, Mathew LM, Gaikwad AG, Faro JP, Meyer LA, Dalrymple JL. In vitro and in vivo evaluation of active hexose correlated compound (AHCC) for the eradication of HPV. POSTER SESSION B. 2014 June 1;133:1:189. DOI:  10.1016/j.ygyno.2014.03.502

HPV’nin Yok Edilmesi İçin Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) İn Vitro ve İn Vivo Değerlendirilmesi

Amaçlar: Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) in vitro ve vivoservikal kanser modellerinde HPV ekspresyonunu ortadan kaldırıp kaldırmayacağını değerlendirmek ve HPV enfeksiyonlarının AHCC eradikasyon mekanizmasını tanımlamak.

Yöntemler: Servikal kanser hücreleri, Sıha (HPV16/18+) ve C-33A (HPV-), AHCC (0,42 mg/mL x 1 doz) ile tedavi edildi ve her 24 saatte bir örnekleme ile 72 saat inkübe edildi. Çalışma daha sonra günde bir kez 7 gün boyunca 0,42 mg/mL AHCC ile tekrarlandı ve daha sonra 7 gün gözlemlendi. Numuneler 14 gün boyunca her 24 saatte bir toplandı. Rahim ağzı kanseri ortotopik fare modellerinde (Sıha (HPV+) ve C-33A (HPV -)) doğrulayıcı bir çalışma, grup başına 10 fare ile yapıldı: AHCC 50 mg/kg/d, araç kontrolü ve tedavisiz. Tümörler haftada 3 kez ölçüldü ve çalışmanın sonuna kadar başlangıçta ve iki haftada bir kan örnekleri alındı. 30 günlük tedaviden sonra, HPV enfeksiyonlarının potansiyel nüksünü değerlendirmek için 30 günlük gözlem yapıldı. Daha sonra tümörler çıkarıldı ve HPV ekspresyonunu değerlendirmek için PCR kullanıldı. Üç interferon (IFN) alfa (α), beta (β) ve gama (γ) ekspresyonunu ve immünoglobulin G1’i (IgG1) değerlendirmek için ELISA testleri yapıldı.

Bulgular: 24 saatte tek bir dozdan sonra HPV ekspresyonunun in vitro baskılanması vardı, ancak baskı devam etmedi; HPV 48 saatte tekrar tespit edildi. 7 gün boyunca 24 saatte bir dozlama ve ardından 7 gün tedavi olmaksızın, HPV eradikasyonu sağlandı. İn vivo doğrulayıcı hayvan çalışmalarında, HPV ekspresyonu 90 gün boyunca günde bir kez AHCC dozlaması ile ortadan kaldırılmış ve 30 günlük gözlemden sonra sürdürülmüştür. AHCC ile tedavi edilen farelerde tedavi edilmeyen kontrollere kıyasla IFNa (Pb0.03), IFNy (Pb0.03), IFNy (Pb0.03) ve IgG1’in (Pb0.05) immün modülasyonu (artışı) gözlendi. C33a (HPV-) ve SiHa (HPV16 / 18 +) fare ortotopik modellerinde, tedavi edilmeyenlere (Pb0.001) kıyasla AHCC (50 mg / kg / gün) gruplarında tümör büyüme oranında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gözlenmiştir.

Sonuçlar: Gösterilen bağışıklık modülasyonu özellikle ilgilidir çünkü HPV enfeksiyonunda E6 / E7 onkojenik aktivitesinin IFN ekspresyonunun / sinyallemesinin bastırılmasıyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Bu veriler, AHCC’nin IFNa / y / y’nin ekspresyonunun ve sinyalinin modülasyonuna atfedilen HPV 16/18 enfeksiyonlarını ortadan kaldıracağını ve HPV ile ilişkili rahim ağzı kanserinin önlenmesinde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. HPV + kadınlarda doğrulayıcı bir pilot çalışma devam etmektedir.

Ref.26. Smith JA, Gaikwad AA, Rech B, Faro J, Lucci JA, Olsen R, Byrd TT. Phase II randomized, double-blind, placebo-controlled evaluation of ahcc for the eradication of HPV infections in women with HPV positive pap smears. Gynecologic Oncology. 2019 June;154:1:39. ISSN 0090-8258, Doi: 10.1016/j.ygyno.2019.04.093.

HPV Pozitif Pap Smearli Kadınlarda HPV Enfeksiyonlarının Ortadan Kaldırılması İçin AHCC’nin Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Faz II Değerlendirmesi

Amaç: Bu çalışmanın amaçları (1) HPV pozitif PAP smear’lı kadınlarda HPV enfeksiyonlarını ortadan kaldırmak için günde bir kez ağız yoluyla AHCC 3 gramın etkinliğini değerlendirmek, (2) AHCC’ye yanıtın kalıcılığını gözlemlemek ve ( 3) AHCC’nin plaseboya kıyasla olumsuz etkilerini tanımlamaktır.

Yöntem: Bu çalışma, AHCC’nin 3 gramını randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirmek için Houston Kurumsal İnceleme Kurulu’ndaki Texas Sağlık Bilimleri Merkezi tarafından gözden geçirilen ve onaylanarak devam eden bir ulusal sağlık enstitüleri faz II çalışmasıdır (NCT02405533). Hastalar ilk önce AHCC 3,000 mg (6 500 mg kapsül olarak alınır) 6 ay boyunca aç karnına günde bir kez ağız yoluyla (kol A) veya plasebo (6 kapsül) 6-12 ay boyunca aç karnına günde bir kez ağız yoluyla (kol B) almak için randomize edilmiştir. HR-HPV DNA durumu ve bağışıklık paneli her ziyarette izlendi. Güç analizi, tedavi yokluğunda beklenen %10 eradikasyona ve tedavi ile %50 ortadan kaldırmaya dayanıyordu. 0,05 güven düzeyinde, örnek boyutunu ve ilgili istatistiksel gücünü özetliyoruz. Bu analizde, planlanan örnek maksimum 50 hastaydı (grup başına n = 25), bu da hipotez edilen etki büyüklüğünü saptama gücünün %94,5’ine yol açar.

Bulgular: Bu faz II çalışmaya toplam 50 hasta katılmıştır. Toplam 46 hasta, analiz sırasında çalışmayı tamamladı ve geri kalanının Şubat 2019’da tamamlaması planlandı. Ön analiz, 12 aydan uzun süredir eradikasyonu olanların %66,7’si dahil olmak üzere, 6 aylık AHCC’den sonra HPV enfeksiyonlarında %60’lık bir temizliği doğruladı. Plasebo kullanan iki hasta (%11,8), 12 aylık çalışma süresi boyunca HPV enfeksiyonunu temizledi. Bugüne kadarki veriler ayrıca, HPV gibi kronik viral enfeksiyonlarda 25 pg / mL’nin altındaki seviyelere yükseldiği bilinen IFNy’nin ekspresyon ve sinyalizasyonunun AHCC takviye modülasyonlarının kullanımını doğruladı. Bu, IFN-gama’daki bağıntılı bir artışla ve HPV enfeksiyonlarının ortadan kaldırılmasıyla ilişkiliydi.

Sonuç: Bu faz II çalışmasının sonuçları, pilot çalışmalarda en az 6 ay süreyle AHCC desteğinin HPV enfeksiyonlarının %60 başarılı bir şekilde ortadan kaldırılmasıyla ve doğrulanmış IFNβ’nin kalıcı HPV enfeksiyonlarının ortadan kaldırılmasıyla ilişkili olduğunu doğruladı. İlk negatif sonuçtan sonra gereken optimum AHCC takviyesi süresi, gelecekteki klinik çalışmalarda hala daha fazla değerlendirmeye ihtiyaç duyar.

Ref.27. Terakawa N, Matsui Y, Satoi S, Yanagimoto H, Takahashi K, Yamamoto T, Yamao J, Takai S, Kwon AH, Kamiyama Y. Immunological effect of active hexose correlated compound (AHCC) in healthy volunteers: a double-blind, placebo-controlled trial. Nutr Cancer. 2008;60(5):643-51. doi: 10.1080/01635580801993280. PMID: 18791928.

Sağlıklı Gönüllülerde Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşiğin (AHCC) İmmünolojik Etkisi: Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Çalışma

Özet: Bu çalışmanın amacı, sağlıklı gönüllülerde dolaşımdaki dendritik hücrelerin (DC’ler) sayısını ve işlevini araştırarak aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) alımının immünolojik yanıtlar üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. 21 sağlıklı gönüllü, 4 hafta boyunca 3.0 g / gün plasebo veya AHCC alacak şekilde randomize edildi. Farklılaşma (CD) 11c (+) DC’lerin (DC1) ve (CD) 11c (-) DC’lerin (DC2) dolaşımdaki kümelerinin sayısı ölçüldü. Allojenik karışık lökosit reaksiyonu (MLR) yapıldı. Doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesi ve T lenfositlerinin mitojene (fitohemaglutinin) karşı proliferatif tepkisi ölçüldü. Ayrıca lipopolisakkarit (interlökin (IL) -2, IL-4, IL-6, IL-10, interferon gama, tümör nekroz faktörü-alfa) tarafından uyarılan sitokin üretimini de ölçtük. AHCC alımından sonra AHCC grubu (n = 10), başlangıç ​​düzeyindekine ve kontrol deneklerinden (n = 11) elde edilen değerlere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek toplam DC sayısına sahipti. AHCC grubundaki DC1’lerin alım sonrası sayısı, başlangıçtan önemli ölçüde daha yüksekti. AHCC grubundaki DC2’ler, kontrollere kıyasla önemli ölçüde artmıştır. AHCC grubundaki MLR, kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde artmıştır. Gruplar arasında PHA, NK hücre aktivitesi ve sitokin üretiminde önemli bir fark bulunmadı. AHCC alımı, spesifik bağışıklıkta bir role sahip olan DC’lerin sayısının ve DC1’lerin işlevinin artmasıyla sonuçlandı.

Ref.28. Ulbricht C, Brigham A, Bryan JK, Catapang M, Chowdary D, Costa D, Culwell S, D’Auria D, Giese N, Iovin R, Isaac R, Juturu V, Liu A, Mintzer M, Rusie E, Shaffer M, Windsor RC. An evidence-based systematic review of active hexose correlated compound (AHCC) by the Natural Standard Research Collaboration. J Diet Suppl. 2013 Sep;10(3):264-308. doi: 10.3109/19390211.2013.822631. Epub 2013 Aug 9. PMID: 23931762.

Doğal Standart Araştırma İşbirliği Tarafından Aktif Heksoz Korelasyonlu Bileşiğin (AHCC) Kanıta Dayalı Sistematik Bir İncelemesi

Özet: Natural Standard Research Collaboration tarafından aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) kanıta dayalı sistematik incelemesi, doğrulanmış ve tekrarlanabilir bir derecelendirme mantığı kullanılarak bilimsel literatürde bulunan güvenlik ve etkinlik verilerini birleştirir. Bu makale, klinik çalışmaların yazılı ve istatistiksel analizinin yanı sıra uzman görüşü, folklorik emsal, tarih, farmakoloji, kinetik / dinamikler, etkileşimler, yan etkiler, toksikoloji ve dozlamanın bir derlemesini içerir.

Ref.29. Yin Z, Fujii H, Walshe T. Effects of active hexose correlated compound on frequency of CD4+ and CD8+ T cells producing interferon-γ and/or tumor necrosis factor-α in healthy adults. Hum Immunol. 2010 Dec;71(12):1187-90. doi: 10.1016/j.humimm.2010.08.006. PMID: 20732368.

Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşiğin Sağlıklı Yetişkinlerde İnterferon-y ve / veya Tümör Nekroz Faktörü-a Üreten CD4 + ve CD8 + T Hücrelerinin Sıklığı Üzerindeki Etkileri

Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), bağışıklık sisteminin tehlikeye girdiği durumlarda bir immüno güçlendirici olarak kullanılma potansiyeline sahip doğal bir bileşiktir. Bu çalışmanın amacı, bu bileşiğin 50 yaş ve üstü sağlıklı yetişkinlerin bağışıklık fonksiyonu üzerindeki etkilerini değerlendirmektir. CD4 (+) ve CD8 (+) T hücreleri tarafından interferon (IFN) -γ ve tümör nekroz faktörü (TNF) -a üretimi, AHCC alımından sonra farklı zamanlarda deneklerden alınan periferal kanda akış sitometrisi ile ölçüldü. Tek başına IFN-γ üreten CD4 (+) ve CD8 (+) T hücrelerinin sıklığı, tek başına TNF-α veya her ikisi de AHCC alımı sırasında başlangıç ​​değerlerine kıyasla artmıştır. Ayrıca, bu tür hücrelerin sıklığı, AHCC’nin kesilmesinden 30 gün sonra bile yüksek kaldı. Genel olarak bu bulgular, AHCC’nin, bu bileşikle tedavinin kesilmesinden sonra 30 güne kadar kalan böyle bir etkiyi elde etmek için en az 30 gün süren sağlıklı yaşlı kişilerde CD4 (+) ve CD8 (+) T hücresi bağışıklık tepkilerini geliştirdiğini göstermektedir.

Ref.30. Sun A, Chia JS, Wang WB, Chiang CP. “Tien-Hsien” liquid modulates antigen-stimulated cytokine production by T-cells from patients with erosive oral lichen planus. Journal of Dental Sciences. 2008 Sept; 3(3):159-166.

“Tien-Hsien” Sıvısı, Erozif Oral Liken Planusu Olan Hastalardan Alınan T Hücreleri Tarafından Antijenle Uyarılan Sitokin Üretimini Modüle Eder

Eroziv oral liken planus (EOLP), T hücre aracılı inflamatuar bir oral mukozal hastalıktır. Tien-Hsien sıvısı (THL), tekrarlayan aftöz ülserleri olan hastaların T hücrelerinin antijenle uyarılan proliferatif yanıtını ve sitokin üretimini modüle edebilen bir Çin şifalı ot özütüdür. Bu çalışmada, THL’nin EOLP hastalarından (EOLP-T hücreleri) alınan T hücreleri tarafından antijenle uyarılan sitokin üretimini modüle edip edemeyeceğini test ettik. 15 EOLP hastasından izole edilen T hücreleri, THL varlığında veya yokluğunda fitohemaglutinin (PHA), glutaraldehit ile inaktive edilmiş tetanoz toksoidi (TT), glukoziltransferaz D (GtfD) veya Streptococcus mutans antijenleri ile inkübe edildi. T hücre kültürlerinin süpernatantlarında interlökin (IL)-2, interferon (IFN)-gama, tümör nekroz faktörü (TNF)-alfa, IL-6 ve IL-10 seviyeleri sitokin enzimine bağlı immünosorbent testi (ELISA) kitleri ile ölçüldü. THL’nin EOLP-T hücreleri tarafından PHA- ve TT ile uyarılan TNF-alfa ve IL-6 üretimini önemli ölçüde artırdığını bulduk. Bununla birlikte, THL ayrıca GtfD ile uyarılan IL-10 üretimini ve EOLP-T hücreleri tarafından S. mutans ile uyarılan TNF-alfa ve IL-10 üretimini önemli ölçüde azaltmıştır. THL, EOLP-T hücreleri tarafından antijenle uyarılan sitokin üretimini hem arttırdığı hem de azalttığı için, THL’nin EOLP-T hücreleri tarafından antijenle uyarılan sitokin üretimini modüle ettiği sonucuna vardık.

Ref.31. Won JS. The hematoimmunologic effect of AHCC for Korean patients with various cancers. Biotherapy. 2002 Nov 1; 16: 560-564.

AHCC’nin Çeşitli Kanserleri Olan Koreli Hastalar İçin Hematoimmünolojik Etkisi

Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), sıvı bir ortamda kültürlenen çeşitli mantar türlerinden (basidiomycetes) elde edilen bir ekstrakttır. Bu çalışma, 12 farklı kanser hastasında AHCC’nin hematolojik değişimi ve hücresel bağışıklık etkisini değerlendirmeye çalıştı. AHCC’nin dozu, ağızdan günde 3 ila 6 g idi. AHCC uygulamasına başlanmadan önce total lökositler, periferik lenfositler, hemoglobin ve hematokriti içeren periferik kan incelemesi ve ardından toplam 3 kez olmak üzere 3 ayda bir yapıldı. Lökosit sayısındaki lenfosit yüzdesi çarpılarak lenfosit sayısı elde edildi. CD4/CD8 oranı ve doğal öldürücü hücreler gibi immün parametrelerin değerlendirilmesi, AHCC alımından önce ve alımdan sonra 2 kez 3 ayda bir yapıldı. Kemoterapi protokolü her zamanki gibi yürütüldü ve AHCC’nin uygulanmasıyla ilgili değildi. Hastalar kemoterapi veya radyoterapi görmelerine rağmen, AHCC aldıktan sonra beyaz kan hücrelerinde (WBC), hemoglobin, hematokrit veya trombosit sayısında net bir değişiklik olmamıştır. AHCC almadan önce %21,67 olan doğal öldürücü hücrelerin toplam lenfositlere oranı, AHCC alındıktan 3 ve 6 ay sonra sırasıyla %26,21 ve %26,0’a yükseldi. Bununla birlikte, doğal öldürücü hücrelerin toplam lenfositlere oranı bazı hastalarda normal aralıktaydı, bu nedenle daha büyük ölçekli randomize çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu çalışma, AHCC’nin kemoterapiden kemik iliği depresyonunun önlenmesinde kullanılabileceğini göstermektedir. Ayrıca, hematoimmunolojik bakış açısından AHCC tedavisi, biyolojik yanıt değiştirici olarak işlev gören Koreli kanser hastaları için güvenli ve iyi görünmektedir.

Ref.32. Fioranelli M, Del Buono A, D’Orta, Bonucci M. POLYSACCHARIDE FROM LENTINUS EDODES FOR INTEGRATIVE CANCER TREATMENT: IMMUNOMODULATORY EFFECTS ON LYMPHOCYTE POPULATION. WCRJ. 2016 Jan 1;3:652.

Bütünleyici Kanser Tedavisi için Lentinus Edodes’tan Polisakkarit: Lenfosit Popülasyonu Üzerindeki İmmünomodülatör Etkiler

Arka plan: Mantar alfa ve β-glukanlar, Doğu kültüründe binlerce yıldır terapötik destek olarak kullanılmaktadır. Β (1, 3) glukanın omurgası olan β (1, 6) dallı Lentinan, Shiitake mantarlarından saflaştırılan ana bileşendir ve Japonya’da mide kanserinin tedavisi için biyolojik bir yanıt değiştirici olarak onaylanmıştır. Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), Japonya’da popüler bir bütünleştirici ilaç olan basidiomycete mantar ailesinin shiitake (Lentinula edodes) miselinden türetilen alfa glukan bakımından zengin bir besin takviyesidir. Lentinan, antikora bağlı hücresel sitotoksisite ve komplemente bağlı sitotoksisite yoluyla tamamlayıcı sistem aktivitesini modüle etmek için anti-kanser monoklonal antikorlarla sinerjistik bir etki uygulayabilir.

Hastalar ve yöntemler: Adenokarsinom tanısı alan yedi kişi (pankreas, akciğer, kolorektal) deneye alındı ve AHCC (3 g/die) ile tedavi edildi. Lenfosit tip testleri, başlangıçta (T0) ve AHCC uygulamasından (T1) bir ay sonra sitoflorometri (Abbott CELL-DYN Ruby) ile yapıldı.

Bulgular: Bir ay sonra nötrofiller %41’den %54’e yükseldi; lenfositler ve monositler sırasıyla %45’ten %30’a ve %10’dan %1’e düştü; lenfosit popülasyon ilişkileri varyasyonları; CD3 / CD4 %16’dan %30’a yükseldi, CD3 / CD8 (baskılayıcı) %53’ten %24’e düştü; CD4 / CD8 %0,3’ten %1,3’e yükseldi; CD3 + / CD16 + / CD56 Natural Killer (NK) hücreler %113’ten %151’e yükseldi; CD8 / CD3 (baskılayıcı / sitotoksik) %3’ten %5’e yükseldi.

Sonuç: Sonuçlar, lentinanın (sadece-glukanın aracılık ettiği değil) olası bir etki şekli olan a-glukanların sağladığı immünolojik etkilerin, lentinanı kanser tedavisinde ve klinik uygulamasında (alfa ve beta glukan ilişkisinin gelecekteki potansiyel kullanımları dahil) daha verimli kullanmamızı sağladığını göstermiştir.

Ref.33. Yanagimoto H, Satoi S, Toyokawa H, Yamamoto T, Hirooka S, Yamao J, Matsui Y, Kwon AH. P059 THE BENEFICIAL EFFECT OF ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND (AHCC), A HEALTH FOOD COMPONENT, IN PATIENTS WITH PANCREATIC OR BILIARY TRACT CANCER WHO UNDERWENT CHEMOTHERAPY. Clinical Nutrition Supplements. 2009;4:2:49-50. ISSN 1744-1161, doi: 10.1016/S1744-1161(09)70109-7.

Sağlıklı Gıda Bileşeni Olan Aktif Hekzoz İlişkili Bileşenin (AHCC) Kemoterapi Yapılan Pankreatik veya İkili Trakt Kanserli Hastalarda Faydalı Etkisi

Gerekçe: Basidiomyceteden izole edilmiş fonksiyonel bir gıda bileşeni olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) oral alımının, sağlıklı gönüllülerde gelişmiş bağışıklık fonksiyonu ve hepatosellüler karsinom hastalarında gelişmiş prognoz ile ilişkili olduğunu gösterdik. Bu çalışmada AHCC’nin pankreas veya safra yolu kanserli hastalarda kemoterapinin neden olduğu yan etkileri hafifletip hafifletmediğini araştırdık.

Yöntemler: Bu çalışma, açık etiketli, randomize olmayan bir faz II çalışmadır. Gemsitabin ile kemoterapi uygulanan, histolojik veya sitolojik olarak kanıtlanmış pankreas veya safra yolu adenokarsinomu olan, rezeke edilemeyen / postoperatif hastalarla çalışıldı. Bu çalışmaya PS 0 1 ve yeterli organ fonksiyonu olan yirmi ila seksen yaşındaki hastalar dahil edildi. Gemsitabin, üç hafta boyunca haftada bir 1.000 mg / m2 dozunda intravenöz olarak verildi, ardından 1 hafta dinlenildi. Hastalar AHCC verilen veya verilmeyen olarak iki gruba ayrıldı. Hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite değerlendirmesi kemoterapi sırasında iki ay boyunca yapıldı.

Bulgular: 73 hasta prospektif olarak bu çalışmaya dahil edildi. AHCC grubu ve kontrol grubu sırasıyla 37 vaka ve 36 vakadan oluştu. Klinik arka planda ve hematolojik incelemenin başlangıç seviyelerinde iki grup arasında fark yoktu. AHCC grubunda kemoterapi sonrası hemoglobin (Hb) düzeyi kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti (p <0.05). Ayrıca AHCC grubunda kemoterapi sonrası C-reaktif protein (CRP) düzeyi, kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşüktü (p <0.05). AHCC grubunda kemoterapi sonrası serum albümin düzeyi, kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti (p <0.05). AHCC grubunda kemoterapi sonrası tat değişikliği, kontrol grubuna göre anlamlı olarak düşüktü (p <0.05).

Sonuç: AHCC’nin kemoterapinin yan etkilerini hafifletebileceği ve kemoterapi sırasında beslenme durumunun tat değişikliğini iyileştirerek devam ettirilebileceği öne sürülmektedir. AHCC’nin yararlı etkisini açıklığa kavuşturmak için başka klinik araştırmalar gerekli olacaktır.

Ref.34. Kim H, Kim JH, Im JA. Effect of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) in alcohol-induced liver enzyme elevation. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2014;60(5):348-56. doi: 10.3177/jnsv.60.348. PMID: 25744424.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Alkole Bağlı Karaciğer Enzim Yükselmesindeki Etkisi

Özet: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) desteğinin etkilerini ve alkole bağlı hafif yükselmiş karaciğer enzim seviyeleri olan hastalarda AHCC’nin mekanizma etkisini araştırmak için katılımcılar rastgele olarak plasebo, 1 g AHCC veya 3 g AHCC grubuna ayrıldı ve takviyeyi 12 hafta boyunca aldı. Denekler, klinik ve biyokimyasal ölçümler, yan etkilerin incelenmesi, kullanılmayan takviyeleri iade etmek ve sonraki takviyelerini almak için hastaneyi ziyaret ettiler. Karaciğer enzimlerini içeren biyokimyasal testler, anket araştırması ve antropometrik ölçümler, başlangıçta ve daha sonra her 4 haftada bir toplandı. Uyum ve yan etkiler değerlendirildi. 12 haftalık takviyeden sonra, alanin aminotransferaz (ALT) seviyesindeki değişim yüzdesi, plasebo (%4,02 ± 59.07) ve her iki AHCC grubu (1 g AHCC: %223,89 ± 20.59, 3 g AHCC: %224,09 ± 30.73) arasında önemli ölçüde farklıydı (p = 0,04). Serum tümör nekroz faktörü-α (p <0.05) ve interlökin-1β (p <0.01) düzeyleri anlamlı olarak düşükken, adiponektin düzeyleri her iki AHCC grubunda plasebo grubuna göre daha yüksekti (p <0.01). 12 hafta boyunca AHCC takviyesi, karaciğer enzim düzeyleri hafif yükselmiş alkole bağlı karaciğer enzim yükselmesi olan hastalarda karaciğer enzimlerinin düzeylerini ve dolaşımdaki proinflamatuar ve antiinflamatuvar sitokinleri iyileştirebilir.

Ref.35. Coffer LW, Mathew L, Zhang X, Owiti NA, Myers AL, Faro J, Smith JA. Evaluation of Active Hexose Correlated Compound (Ahcc) on Phase Ii Drug Metabolism Pathways and the Implications for Supplement-Drug Interactions. Journal of Integrative Oncology. 2015;4:3. DOI: 10.4172/2329-6771.1000142

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Faz II İlaç Metabolizma Yollarında Değerlendirilmesi ve Ek-İlaç Etkileşimleri için Çıkarımlar

Arka plan: Aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), karaciğer metabolizmasının aracılık ettiği ilaç etkileşimi üzerindeki değerlendirilmesi ve ilaç etkinliği ile güvenliği üzerindeki potansiyel etkisi hakkında çok az yayınlanmış bilgi olduğundan, mevcut klinik ortamda kritik öneme sahiptir. Bu çalışmanın birincil amacı, AHCC metabolizması ile ilişkili potansiyel faz II hepatik metabolizma yollarını değerlendirmek ve potansiyel ilaç / AHCC etkileşimlerini belirlemekti.

Yöntemler: Dört birincil hepatik metabolizma faz II yolu değerlendirildi: Glutatyon S-transferaz (GST), kinon oksidoredüktaz (QOR), katekol-O-metiltransferazlar (COMT), üridin difosfat (UDP) ve glukuronosiltransferaz (UGT). Havuzlanmış insan karaciğeri mikrozomları ve insan karaciğeri S9 fraksiyonları, QOR ve UGT metabolizması inhibisyon deneylerini değerlendirmek için kullanılmıştır. Havuz insan karaciğeri S9 fraksiyonları, GST aktivitesini değerlendirmek için kullanıldı. Dondurularak korunan indüklenebilir insan karaciğer hepatositleri, UGT ve COMT metabolizmasının potansiyel indüksiyonunu değerlendirmek için kullanıldı. Tüm deneyler üç kez gerçekleştirilmiştir.

Bulgular: Veriler, AHCC’nin GST veya UGT yollarının bir inhibitörü olmadığını, ancak QOR yolağının potansiyel bir inhibitörü olabileceğini gösterdi. Faz II yolaklarının indüksiyonunun değerlendirilmesi, AHCC’nin UGT 1A3 ve 1A6 yollarının potansiyel indüksiyonunu gösterdi. COMT yolunun indüksiyonu yoktu.

Sonuç: Tarihsel olarak, ilaç etkileşim çalışmaları yalnızca Faz I metabolizma yollarına odaklanmıştır, bu nedenle şu anda en sık kullanılan ilaçların faz II metabolizmasına ilişkin çok sınırlı bilgi bulunmaktadır. Sonuç olarak, bu yolların substratları olan diğer ilaçlar veya takviyelerle birlikte uygulandığında AHCC ile herhangi bir faz II hepatik etkileşim potansiyelini belirlemek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Ref.36. Salerno J, Misu M, Ogawa E, Takanari J. A Pilot Open-Label Study Assessing the Effects of AHCC Supplementation on Lyme Disease Patients. Bioactive Compounds in Health and Disease. 2019 Nov 30;2:11:221-229.  ISSN: 2574-0334. Doi: 10.31989/0.31989/bchd.v2i11.677

AHCC Desteğinin Lyme Hastalığı Hastaları Üzerindeki Etkilerini Değerlendiren Pilot Açık Etiket Çalışması

Arka plan: Lyme hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri’nde en sık bildirilen vektör kaynaklı hastalıktır. Hastalığa Borrelia Burgdorferi bakterisi neden olur ve insanlara enfekte kenelerin ısırması yoluyla bulaşır. Tipik semptomlar arasında ateş, baş ağrısı, yorgunluk, deri döküntüsü ve eklem ağrısı yer alır. Tedavi edilmediği takdirde enfeksiyon eklemlere, kalbe ve sinir sistemine yayılabilir, bu da iltihaplanma ile eklemlerde ve kaslarda artrit ve / veya aralıklı ağrı, yüz felci, kardiyovasküler anormallikler ve bilişsel rahatsızlıkları içeren uzun vadeli semptomlarla sonuçlanabilir. Son araştırmalar, geç evre Lyme hastalığının, bağışıklık fonksiyonunun hatalı çalışmasının bir sonucu olabileceğini düşündürmektedir. AHCCÒ, özel kültürlenmiş tıbbi mantar miselyumunun benzersiz bir fraksiyonundan elde edilen doğal bir bağışıklık modüle edici bileşiktir. Önceki çalışmalar, AHCCÒ’nin MRSA, influenza ve Batı Nil virüsünün neden olduğu geniş bir enfeksiyon yelpazesine karşı önleyici etki sergilediğini de ileri sürmüştür. AHCCÒ desteğinin Lyme hastalığına sahip hastaları üzerindeki etkisi bu çalışmada değerlendirilmiştir.

Yöntemler: Açık etiketli bir pilot çalışmada, 12 Lyme hastalığına sahip hastaya 8 hafta boyunca günde 3 gram AHCCÒ uygulandı. Uygulama başlamadan önce ve 4 ile 8 hafta sonra AHCCÒ etkileri semptomlara, patojenlere karşı serum antikorlarına, enflamatuar aktiviteye ve serum immünolojik parametrelerine dayalı şekilde klinik olarak değerlendirildi. Hastalar, Yaşam Kalitesi parametrelerine ilişkin anketleri doldurdu.

Bulgular: 8 haftalık uygulamadan sonra AHCCÒ, göz, eklem, kas, sinir sistemi ve kardiyovasküler sistemdeki grip benzeri semptomları ve tezahürleri iyileştirdi. Ek olarak, eritrosit sedimantasyon hızı, inflamasyon indeksi ve serum interlökin-8 önemli ölçüde azaldı.

Sonuç: Bu çalışma AHCCÒ’nın Lyme hastalığı olan hastaların tedavisinde etkili olabileceğine dair ön kanıt sağlar.

Ref.37. Hisajima T, Waki H, Sato A, Miura T, Suzuki T, Tanaka Y, Tamai K, Uebaba K, Imai K. SUN-LB310: Efficacy of Active Hexose Correlated Compound Against Nasopharyngeal Complaints: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clinical Nutrition. 2017 Sept 1;36:168-169. Doi: 10.1016/S0261-5614(17)30653-2.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Nazofarengeal Şikayetlere Karşı Etkinliği: Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Bir Deneme

Gerekçe: Bu çalışmanın amacı, aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) otonom sinir sistemi (ANS) aktivitesinden etkilenen burun semptomu üzerindeki potansiyelini araştırmaktı.

Yöntemler: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışma 18 yetişkin denek üzerinde gerçekleştirildi. AHCC (3 g / gün) veya plasebo, 14 günde bir planlandı. Burun akıntısının derecesi, Wisconsin Üst Solunum Semptom Anketi 21 (WURSS-21) tarafından sübjektif olarak değerlendirildi. Kalp atış hızı (HR) değişkenliğinin düşük frekanslı (LF) ve yüksek frekanslı (HF) bileşenleri, ANS işlevinin belirteçleri olarak oturma istirahati sırasında ölçüldü. LF / HF oranı ve HF, sırasıyla sempatik sinir ve parasempatik sinirin aktivite düzeyinin indeksi için kullanıldı. Veriler, ikili ve eşleşmemiş t-testi ile istatistiksel olarak analiz edildi.

Bulgular: 1. günden 14. güne kadar, plasebo grubunda hapşırma, burun akıntısı, burun tıkanıklığı ve geniz akıntısındaki değişiklik miktarı 0.67 ± 1.87, 0.83 ± 2.17, 0.42 ± 2.61 ve 0.67 ± 1.78 idi. Sırasıyla, tüm katılımcılarda artış gösterirken, AHCC grubunda bunlar −0.42 ± 1.08, −0.58 ± 1.88, −0.58 ± 1.88 ve −0.92 ± 1.62 olup, özellikle nazal tıkanıklık (p <0.05) ve geniz akıntısı (p = 0.08) durumlarında tüm katılımcılarda azalma gözlendi. Ek olarak, postnazal damla açısından AHCC grubu, plasebo grubuna kıyasla anlamlı bir farklılık gösterdi (p <0.05). AHCC grubunda 1. gün ve 14. gün arasında karşılaştırıldığında, HR artışı (p = 0.01) ve HF supresyonu (p = 0.08) doğrulanırken, plasebo grubunda önemli bir değişiklik gözlenmedi. AHCC grubunda 1. günden 14. güne kadar, tükürükteki sIgA miktarında (p = 0.08) artışla birlikte gruplar arasında anlamlı bir fark (p = 0.04) vardı. Sonuç: Bu veriler AHCC’nin burun tıkanıklığını ve geniz akıntısı semptomlarını iyileştirmede etkili olduğunu gösterdi.

Ref.38. Wasser SP, Didukh MY, Nevo E. Antitumor and immunomodulatory activities of medicinal mushroom polysaccharides and polysaccharide-protein complexes in animals and humans (Review). MYCOLOGIA BALCANICA. 2005;2:221-250.

Hayvanlarda ve İnsanlarda Tıbbi Mantar Polisakkaritlerinin ve Polisakkarit-Protein Komplekslerinin Antitümör ve İmmünomodülatör Aktiviteleri (Gözden Geçirme)

Özet: Dünyadaki mantar sayısının 140.000 olduğu tahmin edilmektedir, ancak muhtemelen sadece %10’u (yaklaşık 14.000 adlandırılmış tür) bilinmektedir. Bu, güçlü yeni farmasötik ürünler için muazzam ve henüz büyük ölçüde kullanılmayan bir kaynak oluşturmaktadır. Modern tıp için özellikle ve en önemlisi, antikanser ve immün sistemi uyarıcı özelliklere sahip polisakkaritler için sınırsız bir kaynak sunarlar. Basidiomycetes mantarlarının tümü olmasa da çoğu, meyve gövdelerinde, kültürlenmiş misellerde ve kültür suyunda biyolojik olarak aktif polisakkaritler içerir. Mantar polisakkaritleri hakkındaki veriler, 651 tür ve 182 cins yüksek Hetero ve Homobasidiomycetes’ten 7 tür içi takson için özetlenmiştir. Bu polisakkaritler, farklı kimyasal bileşime sahiptir; başlıca olanlar β-glukan grubunu oluşturur. Glukanın ana zincirindeki β- (1 → 3) bağlantıları ve diğer β- (1 → 6) dallanma noktaları, antitümör eylemleri için gereklidir. Tıbbi mantarlardan elde edilen çok sayıda biyoaktif polisakkarit veya polisakkarit protein kompleksi, doğuştan gelen ve hücre aracılı bağışıklık tepkilerini arttırdığı ve hayvanlarda ve insanlarda anti-tümör aktiviteleri sergilediği açıklanmaktadır. Konakçı bağışıklık savunma sistemlerinin tıbbi mantarlardan biyoaktif polimerler tarafından uyarılması, konakçıdaki birçok çeşit bağışıklık hücresinin olgunlaşması, farklılaşması ve çoğalması üzerinde önemli etkilere sahiptir. Bu mantar polimerlerinin çoğunun, tümör hücrelerinin büyümesinin engellenmesi ve yıkımını kolaylaştırarak immünoterapötik özelliklere sahip olduğu daha önce bildirilmişti. Antitümör etkilerinin mekanizması hala tam olarak anlaşılmamış olsa da bu mantar polimerleri tarafından ana konakçı bağışıklık tepkilerinin uyarılması ve modüle edilmesinin merkezi görünmektedir. Son kanıtlar, mantar polimerlerinin (B-glukanlar) hayvanlarda ve insanlarda birçok çeşit bağışıklık hücresinin uyarılmasını tetikleyebileceğini göstermektedir. Mantar polisakkarit bileşiklerinin birçoğu Aşama I, II ve III klinik deneylerinden geçmiştir. Asya’da çeşitli kanserleri ve diğer hastalıkları tedavi etmek için yaygın ve başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Bu inceleme, tıbbi mantarların seçilmiş örneklerinde meyve gövdesi ve kültürlenmiş miselyumdan (günümüzde biyoteknolojik üretimin iki ana yolu) türetilen polisakkaritlerin özelliklerini analiz etmektedir.

Ref. 39. Ritz BW. Active Hexose Correlated Compound (AHCC) and Immune Outcomes in Humans: A Review. Natural Medicine Journal. 2011 Jan;3:1.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ve İnsanlarda Bağışıklık Sonuçları: Bir Gözden Geçirme

Özet: Aktif heksoz bağlantılı bileşik (AHCC), ticari olarak temin edilebilen ve bağışıklık desteği için teşvik edilen fermente bir mantar özütüdür. Bu derleme, çeşitli kanser türlerine sahip deneklerin yanı sıra sağlıklı popülasyonları da içeren insan klinik deneylerinden elde edilen güvenlik ve etkililik sonuçlarına odaklanmaktadır. Hayvan verileri, grip virüsü enfeksiyonuna karşı direnci arttırmada AHCC’nin olası uygulamalarına vurgu yapılarak, son insan verileri bağlamında da kısaca tartışılmıştır. Mevcut veriler, AHCC desteğinin, bağışıklık sonuçlarını ve immün hücre popülasyonlarını, özellikle de doğal öldürücü hücre aktivitesini açıkça etkilediğini göstermektedir. Bildirilen bu etkilerin mekanik mantığını keşfetmek için çalışmaların yanı sıra ek insan çalışmalarına ihtiyaç vardır.

Ref. 40. Daddaoua A, Martínez-Plata E, Ortega-González M, Ocón B, Aranda CJ, Zarzuelo A, Suárez MD, de Medina FS, Martínez-Augustin O. The nutritional supplement Active Hexose Correlated Compound (AHCC) has direct immunomodulatory actions on intestinal epithelial cells and macrophages involving TLR/MyD88 and NF-κB/MAPK activation. Food Chem. 2013 Feb 15;136(3-4):1288-95. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.09.039. PMID: 23194525.

Besin Takviyesi Active Hexose Correlated Compound (AHCC), TLR / MyD88 ve NF-κB / MAPK Aktivasyonunu İçeren Bağırsak Epitel Hücreleri ve Makrofajlar Üzerinde Doğrudan İmmünomodülatör Etkilere Sahiptir

Özet: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), immün sistemi uyarıcı bir besin takviyesidir. AHCC etkileri ve bağırsak epitel hücreleri veya monositler üzerindeki etki mekanizması tam olarak tanımlanmamıştır. AHCC, bağırsak epitel hücrelerinin (IEC18 ve HT29 hücreleri) ve monositlerin (THP-1 hücreleri) kültür ortamına eklenmiş ve ELISA ile proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını değerlendirmiştir. NFκB ve MAPK inhibitörleri, sinyal iletim yollarını incelemek için kullanılırken, TLR4 ve MyD88, shRNA kullanılarak IEC18 hücrelerinde susturuldu. AHCC’nin HT29 hücrelerinde IEC18 ve IL-8’de GROa ve MCP1 sekresyonunu indüklediği bulundu. Bu etkiler NFκB aktivasyonuna ve kısmen MAPK aktivasyonuna ve MyD88 ile TLR4 varlığına bağlıydı. THP-1 hücrelerinde AHCC, IL-8, IL-1 p ve TNF-a sekresyonunu uyandırdı. IL-8’in indüksiyonu JNK ve NFKB aktivasyonuna bağlıydı. Bu nedenle AHCC, TLR4 / MyD88 ve NFκB / MAPK sinyal iletim yollarını içeren intestinal epitel hücreleri ve monositler üzerinde immün sistemi uyarıcı etkiler uygular.

Ref.41. Corradetti B, Vaiasicca S, Mantovani M, Virgili E, Bonucci M, Hammarberg Ferri I. Bioactive Immunomodulatory Compounds: A Novel Combinatorial Strategy for Integrated Medicine in Oncology? BAIC Exposure in Cancer Cells. Integr Cancer Ther. 2019 Jan-Dec;18:1534735419866908. Doi: 10.1177/1534735419866908. PMID: 31416372; PMCID: PMC6699000.

Biyoaktif İmmünomodülatör Bileşikler: Onkolojide Bütünleşik Tıp İçin Yeni Bir Kombinatoryal Strateji? Kanser Hücrelerinde BAIC Maruziyeti

Özet: Lentinula Edodes Mycelia’nın (Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, AHCC olarak da bilinir) standartlaştırılmış kültürlenmiş özü ve Wasabia japonica (Wasabi), immünomodülatör ve antikanser potansiyelleri ile bilinen doğal besin takviyeleridir. Bu çalışmanın amacı, Wasabi ve AHCC’nin birleştirilmesiyle elde edilen biyoaktif immünomodülatör bileşiğin (BAIC), insan göğsü (MCF-7) ve pankreas (Panc02) adenokarsinom hücre hatları üzerindeki kombinatoryal etkisini değerlendirmektir. Elde edilen veriler BAIC’in, Wasabi ve AHCC’nin tek ajan olarak kullanımına kıyasla kanser hücresi büyümesinde minimum konsantrasyonlarda çarpıcı bir düşüş belirlediğini ortaya koydu. Apoptotik hücrelerin yüzdesinde belirgin bir artışla birlikte G0 / G1 alt popülasyonunda önemli bir artış, her iki hücre hattında apoptotik kaskad ile ilişkili genlerin ekspresyonunda ise önemli bir artışla birlikte akış sitometrisi ile gösterilmiştir. BAIC’in, MCF-7’den türetilmiş kanser kök hücrelerinden mammosfer oluşumunda oynadığı inhibitör rol, boyut ve sayı bakımından belirgin bir azalma ile gösterilmiştir. İlginç bir şekilde, BAIC monositik hücrelere maruz kaldığında hiçbir sitotoksik etki gözlenmedi. Bir anti-enflamatuar fenotipin eşzamanlı olarak edinilmesiyle daha ziyade monositlerden makrofajlara farklılaşması gözlendi. Birlikte ele alındığında, bulgularımız, BAIC’nin kanser hücresi çoğalması üzerindeki geliştirilmiş inhibe edici aktivite ve azaltılmış potansiyel yan etkiler nedeniyle standart kemoterapi tedavilerinin potansiyel bir entegrasyonu olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

Ref.42. Nawata J, Kuramitsu Y, Wang Y, Kitagawa T, Tokuda K, Baron B, Akada J, Suenaga S, Kaino S, Maehara S, Maehara Y, Sakaida I, Nakamura K. Active hexose-correlated compound down-regulates sex-determining region Y-box 2 of pancreatic cancer cells. Anticancer Res. 2014 Sep;34(9):4807-11. PMID: 25202061.

Aktif Heksoz Korelasyonlu Bileşik, Pankreas Kanseri Hücrelerinin Cinsiyet Belirleyici Bölge Y-kutusu 2’yi Aşağı Doğru Düzenler

Giriş / Amaç: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), basidiomycete mantarının bir özütüdür. Antitümör etkilerini artırma ve kemoterapinin yan etkilerini azaltma etkinliği nedeniyle sağlıklı gıda olarak kullanılmıştır. Önceki araştırmamız, AHCC’nin ısı şoku proteini (HSP) 27’yi aşağı regüle ettiğini ve gemsitabine dirençli pankreas kanseri hücrelerine karşı sitotoksik etkiler sergilediğini gösterdi. Cinsiyet belirleyici bölge Y-kutusu 2’nin (SOX2) diğer kanser hücrelerinde yukarı regüle edildiği ve karsinogenez ve malignitede rol oynadığı bildirilmektedir. Bu çalışmanın amacı, AHCC’nin gemsitabine dirençli pankreas kanseri hücre hattı KLM1-R’de SOX2’nin protein ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırmaktı.

Gereç ve Yöntemler: AHCC, KLM1-R hücrelerine uygulandı ve SOX2 ekspresyonu western blot ile analiz edildi.

Bulgular: AHCC, KLM1-R hücrelerinde SOX2’yi aşağı regüle etti. Pluripotensi sürdürmede SOX2’nin meslektaşları olan Nanog ve Oct4, protein ekspresyonunda önemli bir değişiklik göstermedi.

Sonuç: AHCC’nin antikanser ilaç rejimlerinde kombinatoryal tedavi adayı olma potansiyelini gösterdik. Bu sonuç, AHCC’nin terapötik etkinliği ifade etmede hedefinin kanser kök hücreleri (CSC’ler) gibi pluripotent hücrelere değil, SOX2’ye özgü olduğunu göstermektedir.

Ref.43. Tokunaga M, Baron B, Kitagawa T, Tokuda K, Kuramitsu Y. Active Hexose-correlated Compound Down-regulates Heat Shock Factor 1, a Transcription Factor for HSP27, in Gemcitabine-resistant Human Pancreatic Cancer Cells. Anticancer Res. 2015 Nov;35(11):6063-7. PMID: 26504030.

Aktif Heksoz ile İlişkili Bileşik, Gemsitabine Dirençli İnsan Pankreas Kanseri Hücrelerinde HSP27 İçin Bir Transkripsiyon Faktörü Olan Isı Şoku Faktörü 1’i Aşağı Doğru Düzenler

Arka plan: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), kemoterapinin terapötik etkilerini artıran ve yan etkilerini azaltan bir basidiomycete mantarının özütüdür. Önceki çalışmalarımız, ısı şoku proteini 27’nin (HSP27), pankreas kanseri hücrelerinin gemsitabin direncinde rol oynadığını ve AHCC tedavisi ile aşağı regüle edildiğini gösterdi. Bununla birlikte, AHCC’nin HSP27’yi nasıl aşağı regüle ettiği bilinmemektedir. Bu çalışmada, HSP27’yi indüklediği bildirilen iki transkripsiyon faktörüne odaklandık, ısı şoku faktörü 1 (HSF1) ve yüksek mobilite grup kutusu 1 (HMGB1) ve AHCC’nin ekspresyonları üzerindeki etkisini araştırdık.

Malzemeler ve yöntemler: KLM1-R hücreleri, AHCC ile muamele edildi ve HSF1 ve HMGB1’in protein ekspresyonu, western blot ile analiz edildi.

Bulgular: KLM1-R’de HSF1’in protein ekspresyonu, AHCC muamelesi ile aşağı regüle edildi. Öte yandan, AHCC tedavisinden sonra KLM1-R hücrelerinde HMGB1’in protein ekspresyonu azalmadı.

Sonuç: AHCC’nin HSF1’in aşağı regülasyonu yoluyla HSP27’yi aşağı regüle etme olasılığı burada gösterilmiştir.

Ref.44. Kuhara K, Tokuda K, Kitagawa T, Baron B, Tokunaga M, Harada K, Terasaki M, Uehara O, Ohta T, Takai R, Hamada JI, Kobayashi M, Shimo T, Nagayasu H, Kuramitsu Y. CUB Domain-containing Protein 1 (CDCP1) Is Down-regulated by Active Hexose-correlated Compound in Human Pancreatic Cancer Cells. Anticancer Res. 2018 Nov;38(11):6107-6111. Doi: 10.21873/anticanres.12961. PMID: 30396925.

CUB Alanı İçeren Protein 1 (CDCP1), İnsan Pankreas Kanser Hücrelerinde Aktif Heksozla Korelasyonlu Bileşik Tarafından Aşağı Düzenlenir

Arka plan / amaç: Daha önce, pankreatik kanser hücrelerinin, basidiomycete mantarının bir özü olan aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) ile tedavi edildiğini ve ısı şoku proteini 27 (HSP27), ısı şoku faktörü 1 (HSF1) ve cinsiyet belirleyici bölge Y-box 2 (SOX2) dahil olmak üzere tümörle ilişkili proteinlerin seviyelerini azalttığını bildirdik. Transmembran glikoprotein, CUB alanı içeren protein 1’in (CDCP1) çeşitli kanserlerde yukarı regüle edildiği ve invazyon ve metastaz ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu çalışmanın amacı, AHCC’nin KLM1-R hücrelerinde CDCP1 ekspresyonu üzerindeki etkisini incelemektir.

Malzemeler ve yöntemler: Gemsitabine dirençli pankreas kanseri hücreleri (KLM1-R) 48 saat AHCC (10 mg / ml) ile tedavi edildi. CDCP1 ekspresyonunu değerlendirmek için anti-CDCP1 veya anti-aktin antikorları ile hücre ekstraktlarının Western blot analizi yapıldı.

Bulgular: CDCP1 ekspresyonu KLM1-R hücrelerinin AHCC ile muamelesi ile azalırken aktin ekspresyonu etkilenmedi. AHCC ile tedavi edilen KLM1-R hücrelerinde CDCP1 / aktin yoğunluklarının oranı, tedavi edilmeyen hücrelere kıyasla önemli ölçüde baskılanmıştır (p <0.05).

Sonuç: AHCC, CDCP1 ekspresyonunu aşağı regüle etti ve pankreas kanseri hücrelerinin malign ilerlemesini inhibe etti.

Ref.45. Driscoll M, Hansen R, Ding C, Cramer D, Yan J. Therapeutic potential of various β-glucan sources in conjunction with anti-tumor monoclonal antibody in cancer therapy. Cancer Biology & Therapy. 2009 Feb 1;8:3:218-225, DOI: 10.4161/cbt.8.3.7337

Kanser Tedavisinde Anti-Tümör Monoklonal Antikoru ile Birlikte Çeşitli Β-Glukan Kaynaklarının Terapötik Potansiyeli

Özet: Anti-tümör mAb terapisi ile kombine β-glukan, murin tümör modellerinde terapötik etkinlik göstermiştir. Bu çalışma, çeşitli β-glukan kaynaklarının terapötik etkinliğini karşılaştırmak için tasarlandı. Çalışmalarımız, anti-tümör mAb ile kombinasyon halinde maya β-glukanın, tek başına mAb veya mantarlardan elde edilen β-glukan özütlerine kıyasla önemli ölçüde daha küçük tümör yükleriyle sonuçlandığını ve uzun vadeli hayatta kalma oranını artırdığını gösterdi. Diğer çalışmalar, maya p-glukan partikülünün, sitokin salgılanmasını, özellikle dendritik hücrelerde (DC’ler) IL-12 üretimini indüklemede mantar özlerinden üstün olduğunu gösterdi. Ek olarak sonuçlar, MyD88’den yoksun makrofajlarda ve DC’lerde sitokin üretiminin önemli ölçüde azaldığını, ancak tamamlayıcı reseptör 3’ün (CR3) farelerde azalmadığını gösterdi. Verilerimiz, maya-glukanın, tümör terapisinde mantar p-glukan özütlerine kıyasla çok daha güçlü adjuvan aktivite gerçekleştirdiğini göstermektedir. Maya p-glukanın bu etkisi kısmen DCler ve makrofajlar tarafından sitokin salgılanmasına ve aktif P-glukan kısmının biyo yararlanımına bağlanabilir.

Ref.46. Fujii H, Nishioka N, Simon RR, Kaur R, Lynch B, Roberts A. Genotoxicity and subchronic toxicity evaluation of Active Hexose Correlated Compound (AHCC). Regul Toxicol Pharmacol. 2011 Mar;59(2):237-50. doi: 10.1016/j.yrtph.2010.10.006. Epub 2010 Oct 14. PMID: 20951179.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Genotoksisite ve Subkronik Toksisite Değerlendirmesi

Özet: α-1,4 bağlantılı glukanlar açısından zengin bir mantar özütü olan Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), immün sistemi uyarıcı etkilerle ilişkilidir. AHCC, Japonya’da bağışıklık fonksiyonunu artırmak için bir besin takviyesi olarak kullanılıyor ve ayrıca kanser ve karaciğer hastalığı hastalarının semptomlarını iyileştirdiği iddia ediliyor. Bu bileşenin güvenliğini destekleyen kanıtları daha da geliştirmek için dondurularak kurutulmuş bir AHCC (AHCC-FD) preparatı üzerinde bir dizi toksikolojik çalışma yapılmıştır. AHCC-FD, Salmonella typhimurium için mutajenik değildi ve fare mikronükleus testinde klastojenite göstermedi. 90 günlük bir çalışmada, Sprague-Dawley sıçanlarına gavaj yoluyla 1000, 3000 veya 6000 mg / kg vücut ağırlığı / gün uygulandı. Genel durum, vücut ağırlığı, gıda tüketimi, oftalmoloji bulguları, hematoloji ve klinik kimya parametreleri ile mutlak ve bağıl organ ağırlıklarında AHCC-FD tedavisine atfedilebilecek hiçbir değişiklik gözlenmedi. Yüksek doz hayvanlarda ve orta doz dişilerde gözlenen idrar pH değerlerindeki değişiklikler, AHCC-FD’nin asidik yapısı göz önüne alındığında, yan etkilerden ziyade fizyolojik olarak kabul edildi. Aynı doz gruplarında idrar proteini de artmıştır. Bu bulgu idrar pH’ının azalması ile ilişkili olduğundan ve böbrek fonksiyon bozukluğu kanıtı gözlenmediğinden, toksikolojik önemi olmadığı düşünülmüştür. AHCC-FD uygulamasına bağlı histopatolojik değişiklikler midenin sınırlayıcı sırtında ve yüksek doz grubunun karaciğerinde gözlendi. NOAEL 3000 mg / kg vücut ağırlığı / gün olarak kabul edildi.

Ref.47. Matsui K, Kawaguchi Y, Ozaki T, Tokuhara K, Tanaka H, Kaibori M, Matsui Y, Kamiyama Y, Wakame K, Miura T, Nishizawa M, Okumura T. Effect of Active Hexose Correlated Compound on the Production of Nitric Oxide in Hepatocytes. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2007 Sept 1;31:373-381. https://doi.org/10.1177/0148607107031005373

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Genotoksisite ve Subkronik Toksisite Değerlendirmesi

Arka Plan: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), polisakkaritler içeren “karmaşık bir bileşiktir”. AHCC’nin postoperatif hepatosellüler karsinom hastalarının prognozunu iyileştirdiği bildirilmiştir. Ancak, bu gelişmenin moleküler mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Hastalıklı karaciğerde, indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) tarafından üretilen nitrik oksit (NO), çeşitli hepatopatiler için nedensel bir faktör olarak kabul edilir. Bu çalışmada iNOS tarafından AHCC’nin NO üretimini düzenleme olasılığı, potansiyel bir karaciğer koruma mekanizması olarak araştırılmıştır.

Yöntemler: Primer kültürlenmiş sıçan hepatositleri AHCC varlığında veya yokluğunda interlökin-1β (IL-1β) ile tedavi edildi. NO üretimi, iNOS indüksiyonu ve iNOS sinyali analiz edildi.

Bulgular: IL ‐ 1β, nükleer faktör B’nin (NF B) aktivasyonu yoluyla iNOS indüksiyonunu uyararak NO üretimine yol açtı. AHCC’nin eklenmesi NO üretimini inhibe ederek 8 mg / mL’de >%80 inhibisyon gösterdi. AHCC ayrıca iNOS proteini ve mRNA seviyelerini düşürdü. Bununla birlikte, AHCC ne inhibitör protein κB (IκB) degradasyonunu ne de IL ‐ 1β tarafından uyarılan NFκB’nin aktivasyonunu etkiledi. iNOS promoter lusiferaz yapısı (iNOS-Luc) ile transfeksiyon deneyleri, AHCC’nin iNOS promoterinin transaktivasyon aktivitesi üzerinde hiçbir etkisinin olmadığını ortaya koydu. Aksine AHCC, iNOS mRNA’nın stabilize edici aktivitesini gösteren adenozin ve üridin (AU) bakımından zengin elementlerle çevrilmemiş bir bölge (UTR) içeren iNOS ‐ Luc aktivitesini inhibe etti.

Sonuçlar: Sonuçlar, AHCC’nin iNOS indüksiyonunu transkripsiyon düzeyinde inhibe ettiğini ve hepatositlerde NO üretiminde bir azalmaya neden olduğunu gösterdi. AHCC, sentezini engellemek yerine mRNA stabilizasyonunu azaltarak iNOS mRNA düzeylerini düşürüyor gibi görünmektedir.

Ref.48. Matsui K, Ozaki T, Oishi M, Tanaka Y, Kaibori M, Nishizawa M, Okumura T, Kwon AH. Active Hexose Correlated Compound Inhibits the Expression of Proinflammatory Biomarker iNOS in Hepatocytes. Eur Surg Res. 2011;47:274-283. doi: 10.1159/000333833

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Hepatositlerde Proinflamatuar Biyobelirteç iNOS’un İfadesini Engeller

Arka Plan / Amaçlar: İndüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) tarafından aşırı nitrik oksit (NO) üretimi, karaciğer hasarında proinflamatuar biyobelirteç olarak gösterilmiştir. Tamamlayıcı ve alternatif tıpta fonksiyonel bir gıda olarak aktif heksoz bağlantılı bileşiğin (AHCC) uygulanması artmıştır. AHCC’nin iNOS indüksiyonunu inhibe etme olasılığı, potansiyel bir karaciğer koruyucu etki olarak araştırıldı.

Yöntemler: Hepatositler, sıçanlardan kollajenaz perfüzyonu ile izole edildi ve kültürlendi. Birincil kültürlenmiş hepatositler, AHCC şeker fraksiyonu (AHCC-SF) varlığında veya yokluğunda interlökin-1p ile işleme tabi tutuldu.

Bulgular ve Sonuç: AHCC-SF, NO üretimini inhibe etti ve iNOS mRNA proteininin ekspresyonunu azalttı. AHCC-SF, IĸB degradasyonu veya nükleer faktör-ĸB (NF-ĸB) aktivasyonu üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Aksine AHCC-SF, Akt fosforilasyonunun inhibisyonu yoluyla tip I interlökin-1 reseptörünün (IL-1RI) yukarı regülasyonunu inhibe etti. İNOS promoter-lusiferaz yapıları ile transfeksiyon deneyleri, AHCC-SF’nin hem promoter transaktivasyonu hem de mRNA stabilizasyon aşamalarında iNOS mRNA seviyelerini düşürdüğünü ortaya çıkardı. AHCC-SF, iNOS mRNA stabilizasyonunda rol oynayan iNOS gen antisens transkriptinin ekspresyonunu inhibe etti. Bu bulgular, AHCC-SF’nin iNOS gen ekspresyonunu bir IĸB / NF-ĸB’den bağımsız ancak Akt / IL-1RI’ye bağımlı bir yolla bastırdığını ve bunun sonucunda NO üretiminin azaldığını göstermektedir. AHCC-SF, çeşitli karaciğer hasarları için terapötik potansiyele sahip olabilir.

Ref.49. Olamigoke L, Mansoor E, Mann V, Ellis I, Okoro E, Wakame K, Fujii H, Kulkarni A, Doursout MF, Sundaresan A. AHCC Activation and Selection of Human Lymphocytes via Genotypic and Phenotypic Changes to an Adherent Cell Type: A Possible Novel Mechanism of T Cell Activation. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2015 Dec 15;2015:9. Article ID 508746. Doi: 10.1155/2015/508746

AHCC Aktivasyonu ve Adherent Hücre Tipine Genotipik ve Fenotipik Değişiklikler Yoluyla İnsan Lenfositlerinin Seçimi: T Hücresi Aktivasyonunun Olası Yeni Bir Mekanizması

Özet: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), çok çeşitli sağlık koşullarını tedavi etmek için kullanılan fermente bir mantar özü ve bağışıklık takviyesidir. Doğal bağışıklık tepkisinin artmasına yardımcı olur ve bağışıklık hücresi aktivasyonunu ve sonuçlarını etkiler. Bu projenin amacı, T hücresi aktivasyonu yoluyla immünosupresyonun önlenmesinde AHCC desteğinin rolünü ve mekanizmalarını incelemek ve anlamaktı. Burada açıklanan yöntem, lenfositlerin “in vitro” kültürlenmesini ve 0 saatte farklı AHCC konsantrasyonlarına (0 μg / mL, 50 μg / mL, 100 μg / mL, 250 μg / mL ve 500 μg / mL) maruz bırakılmasını içerir. İlginç bir şekilde, hücrelerin kümelenmesi ve toplanması, 24 ila 72 saatlik inkübasyon arasında görüldü. Hücreler, yapışık hale gelen hücre dışı matriks bıraktılar ve küçük yuvarlak lenfositlerden daha büyük makrofaj benzeri, iğ şekilli, uzun, fibroblast benzeri hücrelerde 360 ​​saatin ötesinde fenotipik değişiklikler gözlemlendi. Hücreler en az 3 ila 6 nesil boyunca çoğaldığı için bunlar muhtemelen hücrelerdeki genotipik değişikliklerden çevrilmiştir (mevcut gözlemler). İzole edilen RNA, gen dizisi analizine tabi tutuldu. Hücre yapışmasının lenfositlerde bir aktivasyon ve hayatta kalma yolu olduğunu ve bunun insan lenfositlerinde AHCC aktivasyonunun mekanizması olabileceğini varsayıyoruz.

Ref.50. Kimura T, Jiang S, Nishizawa M. et al. Stabilization of human interferon-α1 mRNA by its antisense RNA. Cell. Mol. Life Sci. 2013 April;70:1451–1467. Doi: 10.1007/s00018-012-1216-x

İnsan İnterferon-α1 mRNA’sının Antisens RNA’sı Tarafından Stabilizasyonu

Özet: Antisens transkripsiyon, memeli genomunda yaygın bir fenomendir ve gen ekspresyonunu düzenlemede rol oynadığına inanılmaktadır. Bununla birlikte, antisens transkripsiyonun tam işlevsel önemi büyük ölçüde bilinmemektedir. Burada, doğal antisens (AS) RNA’nın interferon-α1 (IFN-α1) mRNA seviyelerinin önemli bir modülatörü olduğunu gösteriyoruz. A ~ 4-kb eklenmiş IFN-a1 AS RNA, daha önce nükleer dışa aktarma öğesi olarak işlev gördüğü bildirilen bir öğe olan IFN-a1 mRNA’nın korunan bir ikincil yapı öğesi içindeki tek sarmallı bir bölgeyi hedefler. İnsan Namalwa lenfositlerinin Sendai virüsü ile enfeksiyonu veya gine domuzu 104C1 fetal fibroblastlarının influenza virüsü A / PR / 8/34 ile enfeksiyonunun ardından, IFN-a1 AS RNA ekspresyonu yükselir. Bu yükselmiş ifade, AS RNA’nın tek sarmallı bölgede mRNA ile sitoplazmik (ancak nükleer değil) etkileşimi nedeniyle artmış IFN-a1 mRNA stabilitesine neden olur. Bu, IFN-a protein üretiminin artmasına neden olur. Her ikisi de hedef bölgeden tasarlanmış olan sens oligonükleotidler tarafından IFN-a1 AS RNA’nın susturulması veya antisens oligoribonükleotidlerin aşırı ekspresyonu, AS RNA’nın IFN-a1 mRNA seviyelerinin transkripsiyon sonrası düzenlenmesindeki kritik rolünü doğruladı. Bu AS RNA stabilizasyon etkisi, miR-1270 bağlanma bölgesinin maskelenmesine bağlı olarak IFN-a1 mRNA’nın mikroRNA (miRNA) ile indüklenen destabilizasyonunun önlenmesinden kaynaklanır. Bu keşif, virüs enfeksiyonuna karşı konakçı doğal immün tepkisi sırasında IFN-a1 gen ekspresyonunu kontrol etmek için sadece düzenleyici bir yolu ortaya çıkarmakla kalmaz, aynı zamanda daha önce bilinmeyen işlevi olan çok sayıda örtüşen tamamlayıcı transkript için bir neden önerir.

Ref.51. De Medina F, Martinez-Plata E, Romero I, Ortega M, Gonzalez R, Daddaoua A, Martínez-Augustin O. Martinez-Moya P, Zarzuelo A, Suárez MD. Non-absorbable glucids (active hexose correlated compound, inulin and fructooligosaccharides) exert immunomodulatory effects and induce differentiation in several intestinal cell types that are independent of their prebiotic actions. Proceedings of the Nutrition Society. 2010 June 4; 69(OCE3): E241. doi:10.1017/S0029665110000303

Emilmeyen Glukitler (Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, İnülin ve Fruktooligosakaritler), İmmünomodülatör Etkiler Gösterir ve Prebiyotik Etkilerinden Bağımsız Olarak Çeşitli Bağırsak Hücre Tiplerinde Farklılaşmaya Neden Olur

Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), inülin veya fruktooligosakaridler (FOS) gibi emilemeyen glukidlerin (NAG) prebiyotikler olarak işlev gördüğü bilinmektedir, ancak prebiyotik aktivitelerinden bağımsız olarak farklı eylemler uygulayabilirler. Burada AHCC, inulin veya FOS’un monositlerde ve enterositlerde sitokin üretimini düzenleyebileceği ve prebiyotik bağımsız bir şekilde enterositlerde farklılaşmayı indükleyebileceği hipotezini test ettik.

AHCC, bu ürünün ana aktif maddesi olarak kabul edilen oligosakkaritler (%74) içeren yenilebilir basidiomycete mantarlarının miselyumundan hazırlanan bir üründür; bunların yaklaşık %20’si kısmen asetile alfa-1.4 glukanlardır. AHCC, inulin ve FOS’UN monositler tarafından IL-1β, IL-8 ve TNF üretimi üzerindeki etkisini ve enterosit IL-8 üretimi üzerindeki etkisini test etmek için bunları (0.1–5 g/l kültür ortamı) THP-1 hücrelerine, insan periferik kan monositlerine, HT-29 hücrelerine ve caco-2 hücrelerine ekledik. Kültür ortamına eklenen lipopolisakkaritin (LPS) etkileri de incelenmiştir. Ürünlerin eklenmesinden sonra, hücreler 24 saat inkübe edildi ve kültür ortamındaki sitokinler ELISA ile ölçüldü. MAPK ve NF-kB sinyal yollarının katılımı, farklı inhibitörler (MAPK ERK1/2 için PD98059, P38 MAPK için SB203580, C-Jun N-terminal kinaz (Jnk) için SP600125 ve IkBa için Bay11–7082) ekleyerek incelenmiştir. P50 ve P65’in çekirdeğe translokasyonu da incelenmiştir. İntestinal farklılaşmanın belirteçleri olarak AHCC’nin disakkaridaz ve alkalin fosfataz aktiviteleri üzerindeki etkisini incelemek için izdiham Caco-2 hücreleri kullanılmıştır.

Sonuçlarımız AHCC’nin incelenen tüm sitokinlerin üretimini artırdığını, inülin ve FOS’un ise yalnızca IL-8 üretimini artırdığını göstermektedir. Test edilen tüm ürünlerin etkileri hem MAPK hem de NF-KB sinyal yolları üzerindeki etkiye bağlıdır. Öte yandan sonuçlarımız, AHCC’nin bazal koşullarda HT-29 veya Caco-2 hücrelerindeki IL-8 üretiminde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir. Bununla birlikte, her iki hücre hattında da LPS stimülasyonundan sonra IL-8 üretimini inhibe eder. Bu etki, HT-29 hücrelerinde nükleer p50 veya p65 seviyelerinin IB fosforilasyonunda hiçbir azalma gözlenmediğinden, NF-κB sinyal yolundan bağımsızdır. Öte yandan, birleşik Caco-2 hücrelerine eklenen AHCC, laktaz, sükraz ve maltaz aktivitelerinde bir artışa yol açmıştır.

AHCC daha geniş bir uyarıcı etki gösterse de test edilen NAG monositlerde sitokin üretimini uyarır. Dahası AHCC, LPS stimülasyonundan sonra enterosit IL-8 üretimini inhibe eder ve enterosit farklılaşmasını indükleyebilir. Sonuçlarımız, NAG’nin prebiyotik etkilerinden bağımsız olarak immünomodülatör ve pro farklılaşma etkileri uyguladığını göstermektedir. Bu nedenle, çalışmamız NAG’ın yeni bir etki mekanizmasını tanımlıyor.

Ref.52. Belay T, Fu CL, Woart A. Active Hexose Correlated Compound Activates Immune Function to Decrease Chlamydia trachomatis Shedding in a Murine Stress Model. J Nutr Med Diet Care. 2015;1(1):JNMDC-1-006. doi: 10.23937/2572-3278.1510006. PMID: 27790645; PMCID: PMC5079436.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Murin Stres Modelinde Chlamydia Trachomatis Dökülmesini Azaltmak için Bağışıklık Fonksiyonunu Etkinleştirir

Laboratuvarımızda klamidya genital enfeksiyonunu araştırmak için soğuk kaynaklı stres fare modeli ve bağışıklık tepkisi analizi oluşturulmuştur. Önceki sonuçlar soğuk kaynaklı stresin, fare modelinde bağışıklık tepkisinin bastırılmasına ve klamidya genital enfeksiyonunun yoğunluğunun artmasına neden olduğunu göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, farelerde klamidya genital enfeksiyonuna karşı aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) potansiyel terapötik değerini değerlendirmektir. AHCC, bağışıklık sistemini güçlendirdiği bilinen bir besin takviyesi olarak yaygın şekilde kullanılan bir mantar özüdür. Fareler, 24 günlük soğuk stres uygulamasından sonra vajina içine Chlamydia trachomatis yerleştirilmesi ile enfekte edildi. AHCC’nin stresli veya stresli olmayan farelere ağızdan uygulanması, enfeksiyondan yedi gün önce ve enfeksiyonun seyri sırasında servikovajinal sürüntü ile birlikte gerçekleştirildi. AHCC ile beslenen stresli farelerden ve stresli olmayan farelerden izole edilen peritoneal ve dalak T hücreleri tarafından sitokin üretimi ELISA ile ölçüldü. Her iki hayvan grubundan dalak T hücreleri, fare monosit J774.2 hücre çizgisi ile birlikte veya 24 saat boyunca AHCC ile işlenmiş J774.2 hücre çizgisinin süpernatanlarının ilave edilmesiyle kültürlendi. Enfeksiyon çalışmaları, AHCC beslemesinin stresli farelerde fosfat tamponlu salin (PBS) ile karşılaştırıldığında, genital sistemden Chlamydia trachomatis saçılımının azalmasına neden olduğunu gösterdi. Tümör nekroz faktör-alfa (TNF-a) ve interlökin 6 (IL-6) seviyeleri, AHCC alan stresli farelerde PBS alan stresli farelere kıyasla önemli ölçüde artmıştır. AHCC grubunda interferon gama (IFN-) ve interlökin 2 (IL-2) üretimi, PBS ile beslenen gruba kıyasla önemli ölçüde yüksekti. AHCC ile muamele edilmiş J774.2 hücre hattının süpernatantları ile kültürlenmiş stresli ve stres uygulanmamış dalak T hücreleri, önemli ölçüde artmış TNF-a veya IFN-y üretimi ile sonuçlandı. Bu çalışmada elde edilen sonuçlar, AHCC’nin, soğuk kaynaklı stres koşulları altında baskılanan sitokin üretim seviyelerinin restorasyonu ile gösterildiği gibi bağışıklık hücrelerinin işlevini geliştirdiğini göstermektedir. Bu, AHCC’nin ağızdan uygulanmasının bağışıklık sisteminin işlevini arttırdığını ve bunun da konağın klamidya genital enfeksiyonuna karşı direncinin artmasıyla sonuçlanabileceğini gösteren ilk rapordur.

Ref.53. Wakame K. Protective Effects of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) on the Onset of Diabetes Induced by Streptozotocin in the Rat. Biomedical Research. 1999;20:3:145-152. ISSN-L : 0388-6107 doi:10.2220/biomedres.20.145

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Sıçanlarda Streptozotosin ile Teşvik Edilen Diyabet Başlangıcı Üzerindeki Koruyucu Etkileri

AHCC’nin diyabetin başlangıcı üzerindeki etkileri, streptozotosin (STZ) ile tedavi edilen sıçanlarda incelenmiştir. Erkek sıçanlara içme suyunda %4 oranında AHCC verildi. Tek bir i.v. STZ (40 mg / kg vücut ağırlığı) enjeksiyonu, kan glukoz seviyelerinde artış, serum insülin seviyelerinde düşüş, vücut ağırlığı artışının baskılanması ve serum GOT ve GPT aktivitelerinde ve lipid peroksitlerin serum seviyelerinde artışa neden oldu. AHCC tedavisi bu parametreleri normale döndürdü. Langerhans adacıklarındaki insülin immünoreaktif B hücrelerinin sayısı STZ ile tedaviden sonra azalırken, adacıklardaki insülin immünoreaktivitesi, STZ ile tedavi edilen sıçanlara AHCC uygulandığında normalize edildi. Bu sonuçlar AHCC tedavisinin, STZ’nin neden olduğu diyabet başlangıcının önlenmesinde etkili olduğunu göstermektedir.

Ref.54. Ye SF, Wakame K, Ichimura K, Matsuzaki S. Amelioration by active hexose correlated compound of endocrine disturbances induced by oxidative stress in the rat. Endocr Regul. 2004 Mar;38(1):7-13. PMID: 15147233.

Sıçanlarda Oksidatif Stresin Neden Olduğu Endokrin Bozukluklarının Aktif Heksoz ile İlişkili Bileşiği ile İyileşme

Amaç: Basidiomycetes ailesinin mantarlarından elde edilen bir ekstrakt olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) güçlü bir antioksidan olduğu bulunmuştur. Bazı hormonların salgılanması reaktif oksijen türlerinden etkilenebileceğinden, bu çalışmanın amacı, in vivo olarak hidroksil radikalleri oluşturan ferrik nitrilotriasetatın (FeNTA) hormon salgısını ve AHCC’nin etkilerini nasıl modüle ettiğini incelemekti.

Yöntemler: Erkek sıçanlara bir hafta süreyle içme suyunda %3 oranında AHCC verildi ve hayvanların intraperitoneal olarak FeNTA ile muameleden sonra farklı zaman aralıklarında dekapite edildi. Serum hormon düzeyleri (kortikosteron, testosteron, tiroksin ve triiyodotironin), adrenal askorbik asit ve ayrıca hepatik oksidatif durumdaki değişiklikler immünolojik test ve spektrometri ile değerlendirildi.

Bulgular: Serum kortikosteron seviyeleri FeNTA tedavisinden sonra önemli ölçüde artarken, AHCC artmış seviyeleri normale düşürdü. ACTH salgılanmasını yansıtan adrenal askorbik asit seviyeleri FeNTA ile azaldı ve AHCC ile normale döndü. Serum testosteron ve tiroksin (T4) seviyeleri FeNTA tedavisinden sonra hızla azalırken, AHCC ön tedavisi bu düşüşü önledi. Serum triiyodotiroksin (T3) seviyeleri FeNTA veya AHCC tedavisi ile değişmeden kalmıştır. Hepatik oksitlenmiş glutatyon, glutatyonla ilgili enzimler ve ayrıca serum lipid peroksit, FeNTA tedavisinden sonra büyük ölçüde artmıştır. Tüm bu değişiklikler AHCC ön tedavisi ile normale döndü.

Sonuç: FeNTA, çeşitli endokrin bozuklukları indükler ve AHCC, bir antioksidan görevi görerek bu etkileri iyileştirir.

Ref.55. Zoba A, Rabab M. Active Hexose Correlated Compound improved the gingival integrity of Albino rats. Journal of American Science. 2012 Jan 1;8:69-78.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Albino Sıçanların Dişeti Bütünlüğünü İyileştirdi

Arka Plan: Beslenme, ağız sağlığının ayrılmaz bir bileşenidir. Sağlık ve hastalıkta beslenme ile ağız boşluğunun bütünlüğü arasında sürekli bir sinerji vardır.

Amaç: Bu çalışmanın amacı, aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) sıçan dişeti dokusunun bütünlüğü üzerindeki etkisini araştırmaktır.

Gereç ve yöntemler: Yirmi yetişkin erkek albino sıçan (250textpm10 g) eşit olarak iki gruba; kontrol ve AHCC gruplarına ayrıldı. AHCC, damıtılmış suda 1 g AHCC / kg vücut ağırlığı / gün konsantrasyonunda özofagus tüpü ile oral yoldan uygulandı. Üç ay sonra fareler öldürüldü; dişeti örnekleri diseke edildi ve ışık ve elektron mikroskobik incelemeler için hazırlandı.

Bulgular: AHCC dişeti bütünlüğünü geliştirdi. Hafif akantoz, hafif hiperkeratoz ile yüzey epitelinin normal histolojik özelliklerini üretti. Lamina propria daha yoğun kolajen lifleri, artan sayıda fibroblast ve lenfosit ve makrofaj kümeleri gösterdi. Bazı ultrastrüktürel değişiklikler gözlendi; bunlardan bazıları AHCC tedavisinin dişeti bölgesinde daha etkili geçirgenlik bariyeri oluşumuyla sonuçlandığını gösterdi. Keratinositler, apikal olarak göç ettikçe keratin lifleri stratum bazalda görüldü; hücredeki tonofilamentler birikmeye ve sayıca artmaya devam ediyor. Strata spinosum ve granulosumda çok sayıda membran textendashcoating ve keratohyalin granülleri sentezlendi. Membran kaplama granülleri, hücre membranı ve artmış epitel bariyer fonksiyonu ile birleştirildi. Keratohyalin granülleri, içeriklerini sitoplazmaya bırakarak tonofilamentlerin tonofibriller halinde toplanmasını sağladı. Stratum corneum’da keratin fibrilleri (tonofibriller), hücrenin sitoplazmik içeriğinin yerini tamamen alır.

Sonuç: Sıçanlara eklenen AHCC keratinizasyonu, tonofilamentleri, keratohyalin ve membran kaplama granül oluşumunu düzenleyerek diş eti epitel hücrelerinin bütünlüğünü artırabilir.

Ref.56. Ocón B, Anzola A, Ortega-González M, Zarzuelo A, Suárez MD, Sánchez de Medina F, Martínez-Augustin O. Active hexose-correlated compound and Bifidobacterium longum BB536 exert symbiotic effects in experimental colitis. Eur J Nutr. 2013 Mar;52(2):457-66. doi: 10.1007/s00394-012-0347-z. PMID: 22941198.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ve Bifidobacterium Longum BB536, Deneysel Kolitte Simbiyotik Etkiler Gösterir

Amaç: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), kontrollü koşullar altında Basidiomycetes’ten elde edilen ve oligosakkaritlerde, özellikle α-glukanlarda %74 içerik sağlayan ticari bir ekstrakttır. AHCC, intestinal anti inflamatuar aktivite dahil olmak üzere bir dizi terapötik etkiye sahiptir. Bifidobacterium longum BB536, bağırsak düzeyinde potansiyel sağlığı geliştirici etkiye sahip bir probiyotiktir. Bu çalışmanın amacı, prebiyotik olarak hareket ettiğine inanılan AHCC ile B. longum BB536 arasındaki sinerjizm olasılığını değerlendirmekti.

Yöntemler: Sıçanlarda kolitin trinitrobenzen sülfonik asit modelini (TNBS) kullandık. AHCC (100 veya 500 mg kg (-1)) ve B. longum BB536 (5 x 10 (6) CFU sıçan (-1) gün (-1)) kolit indüksiyonundan 7 gün önce birlikte veya ayrı ayrı uygulandı ve sonra 7 gün daha kontrol (kolitik olmayan) ve TNBS sıçanları ile karşılaştırıldı.

Bulgular: Sonuçlar, vücut ağırlığı artışı, kolon ağırlığı / uzunluk oranı, miyeloperoksidaz aktivitesi ve iNOS ekspresyonundaki değişikliklerle gösterildiği gibi, kombinasyon halinde kullanıldığında artan her iki tedavinin de bağırsak anti-enflamatuar aktivitesine sahip olduğunu göstermektedir. İlginç bir şekilde, AHCC 100 mg kg (-1) + B. longum BB536, en yüksek anti-enflamatuar aktiviteyi gösterdi.

Sonuçlar: Verilerimiz, AHCC ve B. longum BB536’nın inflamatuar barsak hastalığı üzerindeki sinerjistik etkisi için klinik öncesi deneysel bir temel sağlar.

Ref.57. Daddaoua A, Martínez-Plata E, López-Posadas R, Vieites JM, González M, Requena P, Zarzuelo A, Suárez MD, de Medina FS, Martínez-Augustin O. Active hexose correlated compound acts as a prebiotic and is antiinflammatory in rats with hapten-induced colitis. J Nutr. 2007 May;137(5):1222-8. doi: 10.1093/jn/137.5.1222. PMID: 17449585.

Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşik, Hapten Kaynaklı Kolitli Sıçanlarda Prebiyotik Görevi Görür ve Antiinflamatuardır

Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), oligosakkaritleri içeren yenilebilir Basidiomycete mantarlarının miselyumundan hazırlanan bir üründür. Burada, sıçanlarda kolitin trinitrobenzensülfonik asit (TNBS) modelinde AHCC’nin antiinflamatuar etkisini inceledik. Sıçanlar, kolit indüksiyonundan 2 gün önce (tedavi öncesi) başlayarak AHCC (100 veya 500 mg / kg) aldı ve TNBS tehdidinden 6 gün sonra öldürüldü. Sıçanların durumu morfolojik ve biyokimyasal yöntemlerle değerlendirildi. AHCC’nin kolon mikroflorası üzerindeki etkisi, standart kültür teknikleri ile dışkıdaki bakteri profili incelenerek de değerlendirildi. AHCC uygulaması kolon enflamasyonunu, sıçan ağırlığını, besin alımını, hasar skorunu, nekrozun genişlemesini, kolon ağırlığını, kolon ağırlık-uzunluk oranını, miyeloperoksidaz ve alkalin fosfataz aktivitelerini, glutatyon konsantrasyonunu, proinflamatuar sitokinlerin ve kemokinlerin ekspresyonunu (IL -1beta, IL-1 reseptör antagonisti, TNF ve monosit kemoatraktan protein-1) ve müsin 2-4 ve trefoil faktör 3’ün büyüklüğünü azalttı. AHCC’nin antienflamatuar etkisinin büyüklüğü sülfasalazininkine (200 mg / kg) benzerdi. Kolonik mikroflora çalışması, AHCC ile tedavi edilen sıçanların daha yüksek aerobik ve laktik asit bakteri sayımlarının yanı sıra daha yüksek bifidobakteri sayılarına sahip olduğunu, buna karşılık klostridinin TNBS grubuna kıyasla azaldığını gösterdi. Bu nedenle, sonuçlarımız AHCC’nin antiinflamatuar olduğunu ve inflamatuar bağırsak hastalığı hastaları için fonksiyonel yiyecekler tasarlamada prebiyotik olarak faydalı olabileceğini göstermektedir.

Ref.58. Doursout MF, Liang Y, Sundaresan A, Wakame K, Fujii H, Takanari J, Devakottai S, Kulkarni A. Active hexose correlated compound modulates LPS-induced hypotension and gut injury in rats. Int Immunopharmacol. 2016 Oct;39:280-286. doi: 10.1016/j.intimp.2016.07.023. PMID: 27500458.

Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşik, Sıçanlarda LPS Kaynaklı Hipotansiyon ve Bağırsak Hasarını Modüle Eder

AHCC’nin; Lentinula edodlarının sıvı kültüründen elde edilen bir mantar miselyum özütü olan (Amino UP Chemical Co., Ltd., Sapporo, Japonya), özellikle nitrik oksit sinyal yolu bozulduğunda, bağırsakta LPS’nin neden olduğu iltihaplanmada bağışıklık fonksiyonunu eski haline getirir. Bu, bağışıklık desteğinin bir destekleyicisi olan AHCC ile tedavi edilen veya tedavi edilmeyen hayvanlarda bağırsakta LPS’nin neden olduğu immün disfonksiyonla ilgili moleküler mekanizmaları tanımlayan ilk disiplinler arası bilinçli öneridir. Özellikle AHCC’nin sıçanlarda kan basıncı ve bağırsak hasarı üzerindeki LPS kaynaklı zararlı etkileri üzerindeki etkilerini test ettik. Doğuştan gelen / edinilmiş bağışıklık tepkilerinin ve iltihaplanma / oksidatif stresin biyolojik belirteçlerinin zaman süreci, bu çalışmada tam olarak anlatılmıştır. Sıçanlar rastgele 3 gruba ayrıldı (grup başına N = 6). Grup 1, 5 gün süreyle içme suyunda AHCC’nin %10’unu aldı; Grup 2 lipopolisakkaridi (LPS; Escherichia coli 0111: Sigma’dan satın alınan B4) sadece 20 mg / kg IV olarak aldı; Grup 3, kombine tedaviler (AHCC + LPS) aldı. LPS, AHCC tedavisinden 5 gün sonra 20mg / kg IV olarak uygulandı. AHCC’nin kan basıncının LPS’ye zararlı etkilerini azalttığını ve ayrıca sitokinler, nitrik oksit ve ödem oluşumu gibi inflamatuar belirteçleri azalttığını gösterdik. Son olarak AHCC, bağırsak mimarisini eski haline getirerek lenfosit infiltrasyonunu azalttı. AHCC, LPS’den önce uygulandığından, sonuçlarımız AHCC’nin profilaktik etkilerinin LPS inflamasyonu üzerindeki potansiyel etkisini göstermektedir. Sonuç olarak, sepsis kaynaklı enflamasyondaki terapötik etkilerini değerlendirmek için ek deneyler gereklidir.

Ref.59. Mallet JF, Graham É, Ritz BW, Homma K, Matar C. Active Hexose Correlated Compound (AHCC) promotes an intestinal immune response in BALB/c mice and in primary intestinal epithelial cell culture involving toll-like receptors TLR-2 and TLR-4. Eur J Nutr. 2016 Feb;55(1):139-46. doi: 10.1007/s00394-015-0832-2. PMID: 25596849.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), BALB / C Farelerinde ve Toll Benzeri Reseptörleri İçeren TLR-2 ve TLR-4’ü İçeren Birincil Bağırsak Epitel Hücre Kültüründe Bağırsak İmmün Tepkisini Destekler

Amaç: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC®), ticari olarak temin edilebilen ve bağışıklık desteği için teşvik edilen kültürlenmiş bir mantar özütüdür. Mevcut veriler, AHCC takviyesinin, immün hücre popülasyonlarını ve enfeksiyona karşı doğal öldürücü hücre tepkisi dahil olmak üzere immün sonuçları etkilediğini göstermektedir. AHCC’nin etkilerini uyguladığı mekanizma iyi anlaşılmamıştır. Mevcut çalışma, AHCC’nin bağırsaktaki immünomodülatör aktivitesini karakterize etmeyi ve AHCC’nin bağırsak epitel hücrelerinde (IEC’ler) toll benzeri reseptör (TLR) sinyallemesi üzerindeki etkilerini incelemeyi amaçlamıştır.

Yöntemler: BALB / c fareleri, sonda ile AHCC ile beslendi. In vivo aktiviteler immünohistokimya ve sitokin üretimi ile değerlendirildi. AHCC’nin IEC’lerden ex vivo birincil hücre kültürü üzerindeki etkileri, tek başına LPS veya E. coli ile veya anti-TLR-2 ve TLR-4 bloke edici antikorların varlığında yüklemeden sonra incelenmiştir.

Bulgular: AHCC’nin beslenmesi bağırsaktaki IgA + hücrelerinin artmasına ve bağırsak sıvısında sIgA, IL-10 ve IFN-‘nın artmasına neden oldu. IEC’lerde, AHCC ile temas IL-6 üretimini arttırdı, ancak pozitif kontroller, LPS ve E. coli’nin proinflamatuvar düzeyini artırmadı. TLR-2 ve TLR-4’ün bloke edilmesi, AHCC tarafından IL-6’nın indüksiyonunu azalttı ve bu, bu doğal reseptörlerin, IEC’lerin AHCC’ye karşı immün yanıtını oluşturmada rol oynadığını düşündürdü.

Sonuçlar: AHCC, bağırsak epitelinde TLR-2 ve TLR-4 kapısını hazırlayarak, immün yanıtın düzenlenmesinde ve immün homeostazın sürdürülmesinde rol oynayabilir. Bu tür bir yanıt muhtemelen, diğer mantar veya mayadan türetilmiş bileşiklerle ilişkili bulunanlar gibi, patojenik olmayan gıda ile ilişkili moleküler modellerin (FAMP’ler) tanınmasından kaynaklanmaktadır.

Ref.60. Mascaraque C, Suárez MD, Zarzuelo A, Sánchez de Medina F, Martínez-Augustin O. Active hexose correlated compound exerts therapeutic effects in lymphocyte driven colitis. Mol Nutr Food Res. 2014 Dec;58(12):2379-82. doi: 10.1002/mnfr.201400364. PMID: 25186628.

Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşik, Lenfosit Kaynaklı Kolitte Terapötik Etkiler Gösterir

Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), insanlarda çeşitli amaçlar için insan besin takviyesi olarak kullanılan oligosakkaritler bakımından zenginleştirilmiş Basidiomycetes mantarlarının ticari bir özütüdür. Amacımız, insan hastalığına en yakın olan kolitin CD4 + CD62L (+) T hücre transfer modelinde AHCC’nin anti inflamatuvar etkisini incelemekti. Kolit, CD4 (+) CD62L (+) T hücrelerinin rekombinasyonu aktive eden gen 1 (- / -) farelerine aktarılmasıyla indüklendi. AHCC (75 mg / gün) tedavi sonrası olarak gavaj yoluyla uygulandı. Üç grup oluşturuldu: kolit olmayan, kolitli (CD4 (+) CD62L (+) transfer edilen fareler araçla tedavi edildi) ve AHCC (AHCC ile tedavi edilen kolit). AHCC, %24 daha düşük kolonik miyeloperoksidaz ve %21 daha düşük alkalin fosfataz aktivitesi ile kanıtlandığı üzere, koliti iyileştirdi. Ek olarak, RT-qPCR ile değerlendirilen proinflamatuar genlerin, özellikle TNF-α ve IL-1p’nin azalmış sekresyonu gözlendi. AHCC ile muamele edilmiş farelerden elde edilen ex vivo mezenterik lenf düğümü hücreleri, tamamen normalleştirilmiş bir IL-6, IL-17 ve IL-10 üretimi sergiledi (p <0.05). Ayrıca, AHCC ile tedavi edilen fareler, dalak CD4 (+) hücrelerinde azalmış STAT4 ve IκB-a fosforilasyonu sergiledi. Verilerimiz, kronik, T hücresi tahrikli inflamatuar bağırsak hastalığı modelinde AHCC kolonik anti-inflamatuar aktivitenin doğrulanmasını sağlar.

Ref.61. Tanaka Y, Ohashi S, Ohtsuki A, Kiyono T, Park EY, Nakamura Y, Sato K, Oishi M, Miki H, Tokuhara K, Matsui K, Kaibori M, Nishizawa M, Okumura T, Kwon AH. Adenosine, a hepato-protective component in active hexose correlated compound: its identification and iNOS suppression mechanism. Nitric Oxide. 2014 Aug 31;40:75-86. doi: 10.1016/j.niox.2014.05.007. Epub 2014 May 27. PMID: 24878381.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşikte Hepato Koruyucu Bir Bileşen Olan Adenosin: Tanımlama ve İnos Bastırma Mekanizması

Aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) ilavesi, postoperatif hepatoselüler karsinom hastalarının prognozunu iyileştirdi. İndüklenebilir NO sentaz (iNOS) tarafından aşırı nitrik oksit (NO) üretimi, karaciğer hasarında inflamatuar bir biyobelirteçtir. AHCC, hepatositlerde iNOS indüksiyonunu baskıladı ve AHCC’nin potansiyel bir karaciğer koruyucu etkiye sahip olduğunu düşündürdü. Ancak, AHCC’de NO baskılayıcı faaliyetlerden sorumlu olan aktif bileşen tanımlanmamıştır. Bu çalışmanın amacı, bu NO baskılayıcı bileşeni tanımlamak ve etki mekanizmalarını araştırmaktı. AHCC, katyon değiştirici, boyut dışlama kromatografisi ve normal ve ters fazlı HPLC ile fraksiyonlamaya tabi tutuldu. Fraksiyonların alikotları, interlökin (IL) -1p ile uyarılan birincil kültürlenmiş sıçan hepatositlerine ilave edildi ve NO üretimi deneye tabi tutuldu. Aktivite rehberli fraksiyonlama ve elektron püskürtme iyonizasyon kütle spektrometresi analizi ile adenosin, AHCC’deki NO baskılayıcı bileşenlerden biri olarak tanımlandı. Adenosin, NO üretimini inhibe etti ve iNOS proteini ve mRNA’nın ekspresyonunu azalttı. IκB degradasyonu üzerinde hiçbir etkisi olmadı, ancak NF-κB aktivasyonunu inhibe etti. Adenosin ayrıca tip I IL-1 reseptörünün (IL-1RI) yukarı regülasyonunu da inhibe etti. İNOS promoter-lusiferaz yapıları ile yapılan deneyler, adenosinin, promoter transaktivasyonu ve mRNA stabilizasyon aşamalarında iNOS mRNA seviyelerini düşürdüğünü ortaya çıkardı. Adenosin, iNOS mRNA stabilitesinde yer alan iNOS gen antisens transkriptinin ekspresyonunu azalttı. AHCC’deki adenosin, NF-κB aktivasyonunu ve IL-1RI yollarının yukarı regülasyonunu bloke ederek iNOS indüksiyonunu baskıladı ve NO üretiminin inhibisyonu ile sonuçlandı.

Ref.62. Ritz BW, Nogusa S, Ackerman EA, Gardner EM. Supplementation with Active Hexose Correlated Compound Increases the Innate Immune Response of Young Mice to Primary Influenza Infection. The Journal of Nutrition. 2006 Nov 1;136:11: 2868-2873. Doi: 10.1093/jn/136.11.2868.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ile Destekleme Genç Farelerin Birincil Grip Enfeksiyonuna Doğuştan Gelen Bağışıklık Tepkisini Artırıyor

Özet: H5N1 kuş gribinin ortaya çıkışı ve biyoterörizmde yeni veya uyarlanmış virüs tehdidi, birincil virüs enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisini arttıracak ajanların belirlenmesinde acil bir ilgi yaratmıştır. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), genç farelerde doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesini, hayatta kalmayı ve bakteriyel klirensi artırdığı bildirilen doğal bir mantar özütüdür. Bununla birlikte, AHCC’nin viral enfeksiyonlara yanıtı üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Bu çalışmada, genç C57BL / 6 fareleri, influenza A (H1N1, PR8) ile enfeksiyondan önce ve enfeksiyon boyunca 1 hafta boyunca 1 g AHCC / (kg vücut ağırlığı · d) ile desteklenmiştir. Takviye, akciğerlerde vücut ağırlığının ve epitel bütünlüğünün iyileşmesi ile belirlendiği üzere, grip ile intranazal enfeksiyonu takiben sağ kalımı artırdı, enfeksiyonun şiddetini azalttı ve iyileşme süresini kısalttı. AHCC, akciğerlerde d1 (P <0.05) ve d4’te (P <0.01) ve enfeksiyondan sonraki d2’de, dalakta NK aktivitesini artırdı (P <0.01). Supplementasyon, akciğerdeki NK1.1 + hücrelerinin yüzdesini (P <0.05) ve sayısını (P <0.01) arttırdı ve kontrollere kıyasla lenfositlerin ve makrofajların infiltrasyonunu azalttı (P <0.01). Bu veriler, AHCC desteğinin NK aktivitesini artırdığını, hayatta kalmayı iyileştirdiğini ve genç farelerde influenza enfeksiyonunun şiddetini azalttığını göstermektedir. Doğuştan gelen bağışıklığı diyet biyoaktif maddelerle güçlendirmek, birincil grip enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisini iyileştirmenin bir yolu olabilir.

Ref.63. Ritz WB, Gardner E. Nutritional modulation of the innate immune response to influenza infection. 2020 Dec 15.

Grip Enfeksiyonuna Doğuştan Gelen Bağışıklık Tepkisinin Beslenme Modülasyonu

Özet: Doğal öldürücü (NK) hücreler, virüs enfeksiyonlarının kontrolünde önemli bir rol oynar ve virüslere karşı doğuştan gelen bağışıklık tepkisini değiştirebilecek beslenme modülasyonları için potansiyel bir hedef sağlar. Burada sunulan veriler, 1) NK hücrelerinin enfeksiyondan sonra akciğerdeki influenza virüsünü sınırladığına, 2) indüklenebilir NK hücre sitotoksisitesinde yaşa bağlı bir kusurun, yaşlı farelerin primer influenza enfeksiyonuna duyarlılığının artmasına katkıda bulunduğuna ve 3) NK hücrelerinin beslenme müdahalelerine hem olumlu hem de olumsuz tepki verdiğine dair doğrudan kanıtlar sunmaktadır. Kalori kısıtlaması (CR), farelerde ömrü uzattığı ve bağışıklıkta yaşa bağlı değişiklikleri ertelediği gösterilen bir beslenme müdahalesidir. Bununla birlikte, çalışmalarımızda, yaşlı (22 aylık) CR fareleri, yaşlı ad-libitum (AL) farelerine kıyasla influenza enfeksiyonundan sonra artmış mortalite, bozulmuş viral klirensi ve azaltılmış doğal katil (NK) hücre aktivitesi sergiledi. CR’NİN bu zararlı etkilerinin ileri yaştan bağımsız olarak ortaya çıkıp çıkmadığını belirlemek için, genç yetişkin (6 mo) CR ve AL C57BL/6 fareleri 104 tcıd50/100 HAU influenza A virüsü (H1N1, PR8) ile enfekte edildi. CR fareleri, genç AL kontrollerine kıyasla artmış mortalite (p<0.05), kilo kaybı (P<0.01), akciğer virüsü titreleri (p<0.05) ve akciğer patolojisi (p<0.001) gösterdi. Ayrıca, CR fareleri, enfeksiyona yanıt olarak AL ile karşılaştırıldığında toplam (P<0.001) ve NK1.1+ lenfositlerde (P<0.05) ve hem akciğerlerde (p<0.01) hem de dalakta influenza kaynaklı NK hücre sitotoksisitesinde azalma gösterdi (P<0.05). Bu veriler, CR’nin influenza enfeksiyonuna karşı doğuştan gelen bağışıklık tepkisi üzerindeki yaşa bağlı ve zararlı bir etkisini tanımlayan ilk verilerdir. Ayrı bir çalışmada, genç (6-8wk) c57bl/6 fareleri, 100 HAU influenza A virüsü (H1N1, PR8) ile enfeksiyondan önce ve boyunca 7 gün boyunca fermente edilmiş bir mantar özü olan 1G/kg aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) vücut ağırlığı ile desteklendi. Grip enfeksiyonuna yanıt olarak takviye sağ kalımı arttırdı ve kilo kaybını azalttı (P<0.001). Ayrıca, Takviyeler akciğerlerde NK hücre aktivitesini 1 gün p.ı. (P<0.05) ve 4 gün p.ı. (P<0.01) ve dalakta 2 gün p.ı. (P<0.01) arttırdı. Sonuç olarak, NK hücreleri primer influenza enfeksiyonunu kontrol etmede önemlidir ve hem yaşlanma hem de beslenme durumu bu yanıtı değiştirir.

Ref.64. FUJII H, NISHIOKA H, WAKAME K, SUN B. Nutritional Food Active Hexose Correlated Compound (AHCC) Enhances Resistance against Bird Flu. The Japanese Society for Complementary and Alternative Medicine. 2007;4:1:37-40. ISSN : 1348-7930. Doi: 10.1625/jcam.4.37

Besinsel Gıda Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) Kuş Gribine Karşı Direnci Artırır

Özet: AHCC, Japonya’da ve diğer ülkelerde geniş çapta benimsenmiş bir besleyici besindir. Birkaç laboratuvar, AHCC’nin immün modüle edici etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Kuş gribi virüsü olan H5N1’e karşı artan bağışıklık, bir sonraki pandemiyi önlemeye yardımcı olabilir. AHCC’nin alınmasının bu virüsle enfeksiyona karşı bağışıklığı iyileştirdiğini varsayıyoruz. AHCC’nin 7 gün boyunca uygulanması, hayatta kalma oranını etkili bir şekilde %30 artırdı ve bu etki 3 ila 4 hafta sürebilir. Sonuçlarımız, AHCC’nin kuş gribi pandemisini önlemek için bağışıklık oluşturmaya yardım etmede potansiyel bir rolüne işaret ediyor.

Ref.65. Nogusa S, Gerbino J, Ritz BW. Low-dose supplementation with active hexose correlated compound improves the immune response to acute influenza infection in C57BL/6 mice. Nutr Res. 2009 Feb;29(2):139-43. doi: 10.1016/j.nutres.2009.01.005. PMID: 19285605.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ile Düşük Doz Takviyesi, C57BL / 6 Farelerinde Akut İnfluenza Enfeksiyonuna Karşı Bağışıklık Tepkisini İyileştirir

Özet: Mantar türevi aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) ile takviye, bağışıklığı modüle eder ve influenza virüsü enfeksiyonu dahil olmak üzere geniş bir akut enfeksiyon yelpazesine yanıt olarak hayatta kalmayı artırır. Bununla birlikte, doz-yanıt verileri mevcut değildir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, çeşitli dozlarda AHCC desteğini değerlendirmek ve düşük doz takviyenin bir fare influenza virüsü enfeksiyonu modelinde bağışıklık tepkisi üzerindeki etkilerini belirlemektir. AHCC desteğinin, influenza enfeksiyonuna karşı immün yanıtı doza bağımlı bir şekilde etkileyeceğini varsaydık. Erkek C57BL / 6 fareleri, günlük 0.05, 0.1, 0.5 ve 1 g / kg dozlarda AHCC ile desteklenmiş ve influenza A virüsü (H1N1, PR8) ile intranazal olarak enfekte edilmiştir. Desteklenen fareler, hayatta kalmada doza bağlı bir artış ve vücut ağırlığı kaybında azalma gösterdi. Düşük doz AHCC desteğinin grip enfeksiyonuna karşı bağışıklık tepkisi üzerindeki etkilerini daha fazla değerlendirmek için, farelere günde 0.1 g / kg takviye edilmiş ve ölümcül olmayan bir grip virüsü dozu ile enfekte edilmiştir. Desteklenen fareler, kontrollere kıyasla gelişmiş virüs klirensi ve azaltılmış kilo kaybı sergiledi. Düşük doz takviyesi, toplam doğal öldürücü (NK) hücre sitotoksisitesini etkilememiştir, ancak AHCC ile takviye edilmiş farelerin dalaklarında litik verimlilik artmıştır, bu da hücre başına artmış NK hücre fonksiyonunu göstermektedir. Sonuç olarak, bu veriler, AHCC’nin influenza enfeksiyonuna karşı immün yanıt üzerindeki etkilerinin doza bağlı olduğunu ve düşük doz AHCC desteğinin, toplam NK hücre sitotoksisitesi üzerinde hiçbir etki olmamasına rağmen influenza enfeksiyonuna yanıtı iyileştirdiğini göstermektedir.

Ref.66. Ritz BW. Supplementation with active hexose correlated compound increases survival following infectious challenge in mice. Nutrition Reviews. 2008 Sept 1;66:9:526-531. Doi: 10.1111/j.1753-4887.2008.00085.x

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ile Takviye, Farelerde Bulaşıcı Mücadelenin Ardından Hayatta Kalmayı Artırır

Özet: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), bağışıklık desteği için teşvik edilen fermente bir mantar özütüdür. Bu derleme, AHCC desteğinin hayatta kalma üzerindeki etkilerini ve influenza virüsü, kuş gribi virüsü, Klebsiella Pneumoniae, Candida Albicans, Pseudomonas Aeruginosa ve metisiline dirençli Staphylococcus Aureus dahil olmak üzere çeşitli enfeksiyöz ajanlara karşı immün yanıtı değerlendiren in vivo çalışmaların sonuçlarına odaklanmaktadır. AHCC ile takviye, bağışıklığı modüle eder ve akut enfeksiyona yanıt olarak sağ kalımı artırır ve daha fazla araştırmayı gerektirir.

Ref.67. Aviles H, O’Donnell P, Orshal J, Fujii H, Sun B, Sonnenfeld G. Active hexose correlated compound activates immune function to decrease bacterial load in a murine model of intramuscular infection. Am J Surg. 2008 Apr;195(4):537-45. doi: 10.1016/j.amjsurg.2007.05.045. PMID: 18304499.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Bir Kemirgen İntramüsküler Enfeksiyon Modelinde Bakteri Yükünü Azaltmak İçin Bağışıklık Fonksiyonunu Etkinleştirir

Arka plan: Enfeksiyon, cerrahinin ciddi, maliyetli ve yaygın bir komplikasyonudur ve ameliyat geçiren hastalarda geç ölümün temel nedenini oluşturur. Bu çalışmanın amacı, aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) bir kemirgen intramüsküler enfeksiyon modelinde sağ kalımı arttırdığı mekanizmaları açıklığa kavuşturmaktı.

Yöntemler: AHCC veya eksipiyan alan gıdalardan yoksun fareler, bakterilerle enfekte edildi. Bakteriyel yük kinetiği, beyaz kan hücre sayısı, sitokin seviyeleri ve antikor seviyeleri gruplar arasında karşılaştırıldı.

Bulgular: AHCC ile tedavi edilen fareler, 5. günde azalmış bakteri yüküne sahipti ve 6. günde bakterileri tamamen temizledi. İnterlökin-12, tümör nekroz faktörü-alfa ve interlökin-6 seviyeleri, kontrollere ( gün 5). AHCC grubunda periferik lenfosit ve monosit yüzdelerinde artış ve polimorfonükleer hücrelerin sayısında azalma tespit edildi.

Sonuçlar: AHCC, immün yanıtın erken aktivasyonunu indükleyerek bakterilerin etkili bir şekilde temizlenmesine ve hızlı iyileşmeye yol açar.

Ref.68. Pérez-Cantero A, Serrano DR, Navarro-Rodríguez P, Schätzlein AG, Uchegbu IF, Torrado JJ, Capilla J. Increased Efficacy of Oral Fixed-Dose Combination of Amphotericin B and AHCC® Natural Adjuvant against Aspergillosis. Pharmaceutics. 2019 Sep 3;11(9):456. doi: 10.3390/pharmaceutics11090456. PMID: 31484389; PMCID: PMC6781303.

Aspergilloz’a Karşı Amfoterisin B ve AHCC® Doğal Adjuvanın Oral Sabit Doz Kombinasyonunun Arttırılmış Etkinliği

İnvazif pulmoner aspergilloz, bağışıklığı baskılanmış hastalar arasında en ciddi mantar enfeksiyonlarından birini temsil eder. Bu çalışmada, standartlaştırılmış bir kültürlenmiş Lentinula edodes mycelia (AHCC®) ekstresi ile desteklenen modifiye kitosan-nanopartiküller (Nanomerics Molecular Envelope Technology (MET)) içinde kapsüllenmiş profilaktik oral amfoterisin B’nin (AMB) bir fare pulmoner aspergilloz modelinde in vivo etkinliğini analiz etmeyi amaçladık. Farelerin fungal yükünü ve hayatta kalmasını belirledik ve ek olarak, ekstraktın immünomodülasyonunu anlamak için bir sitokin analizi gerçekleştirdik. Sonuçlarımız, oral olarak uygulanan AMB-MET ve intravenöz lipozomal AMB pazarlanan formülasyon arasında eşdeğer etkinliği kanıtladı. AHCC® takviyesinin eklenmesi, tedavi edilmeyen kontrol grubuna kıyasla hem oral hem de intravenöz AMB tedavilerinin yük azaltma ve hayatta kalma artışı açısından etkinliği önemli ölçüde artırdı. Ayrıca ekstraktın kilo kaybı açısından koruyucu bir etkisi gözlemlendi. Sitokin profilleri ile ilgili olarak, Th1 bağışıklık tepkisi, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında tedavi edilen hayvanlarda uyarıldı. Bu yanıt, MCP-1, GM-CSF, VEGF, RANTES ve IL-17 seviyelerinde bir artış ve enfeksiyonun ciddiyetiyle ilgili bir biyobelirteç olan IL-6’da bir azalma ile işaretlendi.

Ref.69. Luo A, Zhang R, Felix J, Nguyen A, Ono K, Phan T, Wakame K, Kulkarni A. LB033 DIETARY ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND, A POLYSACCHARIDE MUSHROOM EXTRACT, DECREASES ISCHEMIA/REPERFUSION INJURY. Clinical Nutrition Supplements. 2008;3:1:221. DOI:10.1016/S1744-1161(08)70513-1 Corpus ID: 86499783

Aktif Hekzoz İlişkili Bileşik Beslenmesi, Bir Polisakkarit Mantar Özü, İskemi / Reperfüzyon Yaralanmasını Azaltır

Gerekçe: Bağırsak iskemi / reperfüzyon (I / R) hasarı, kritik travma ve tıpta yaygın bir sorundur ve yüksek mortalite indeksi ile yaralanma sonrası çoklu organ yetmezliğinin (MOF) patogenezinde önemli bir rol oynar. Önceki deneysel çalışmalar, fermente edilmiş mantar özütü ile aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), preklinik çalışmalarda immünomodülatör etkilere sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca AHCC’nin insanlarda sağlığı iyileştirdiği bilinmektedir. AHCC’nin doku toleransını I/R hakaretlerine artırarak sağlığı ve iyileşmeyi teşvik edebileceğini varsaydık.

Yöntemler: Erkek ICR fareleri, iki hafta boyunca AHCC (%0,4) diyetleri ile desteklenen kontrol yemi veya yemi ile beslendi. Daha sonra fareler rastgele iki gruba ayrıldı: Sadece laparotomi ile Sham Grubu, 45 dakika ve 6 saat reperfüzyon için üstün mezenter arter tıkanıklığı (SMAO) olan SMAO grubu. İleum, jejunum, akciğer ve karaciğer dokuları histolojik inceleme için H&E boyama ve apoptotik testler için tünel boyama ile toplandı. Doku ıslak / kuru oranı da doku ödemini değerlendirmek için ölçüldü.

Bulgular: Kontrol diyeti ile SMAO, ileum ve jejunumda ciddi mukozal hasara (lamina propia parçalanması, kanama ve ülserasyon) neden oldu (Chiu skoru sırasıyla 3.9 ± 0.6 ve 3.7 ± 0.4). AHCC diyeti mukozal yapıyı korudu ve ileum ve jejunumda SMAO kaynaklı mukozal hasarı önemli ölçüde azalttı (Chiu skorları sırasıyla 2.1 ± 0.4 ve 2.5 ± 0.5). Akciğer biyopsilerinde kontrol grubuna göre AHCC grubunda daha az uç organ hasarı ve nötrofil infiltrasyonu vardı. AHCC ayrıca ileum> akciğer> jejunumdaki kontrol diyetine kıyasla I / R hasarının bir sonucu olarak doku ödemini (>%66) azalttı, karaciğerde fark yoktu. Tünel tahlilleri, dokulardaki apoptotik olaylarda benzer gelişmeler gösterdi.

Sonuçlar: AHCC diyet takviyesi, mukozal I / R hasarına ve SMAO’nun neden olduğu uzak organ hasarına karşı önemli koruyucu etkiler sağlar. Sonuçlarımız, MOF için yüksek risk taşıyan travma hastalarında I / R organ hasarını önlemek için yeni bir uygulama önermektedir. Daha ileri çalışmalar mekanizmayı netleştirecektir.

Ref.70. Ueyama Y, Tokuhara K, Miki H, Nakatake R, Sakaguchi T, Nishizawa M, Kaibori M, Okumura T. Active Hexose Correlated Compound Has Protective Effects in Ischemia-Reperfusion Injury of the Rat Small Intestine. J Surg Res. 2019 Nov;243:265-273. doi: 10.1016/j.jss.2019.05.047. PMID: 31254899.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Fare İnce Bağırsağında İskemi-Reperfüzyon Yaralanmasında Koruyucu Etkilere Sahiptir

Arka plan: İnce bağırsağın iskemi-reperfüzyon (IR) hasarı, abdominal aort anevrizma cerrahisi veya ince bağırsak transplantasyonunda ciddi bir sorundur. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), tamamlayıcı ve alternatif tıpta popüler bir anti enflamatuar ilaçtır. Bu çalışmanın amacı AHCC ile ön tedavinin intestinal IR hasarını azaltıp azaltmadığını incelemekti.

Yöntemler: Sıçanlara 10 gün boyunca ad libitum %2 AHCC (IR + AHCC grubu) takviyeli normal diyet (IR grubu) veya normal diyet verildi. 1 gün aç kaldıktan sonra, üst mezenterik arter 45 dakika kırpılarak tıkandı. Reperfüzyon sonrası 1-6 saat bağırsak ve kan örnekleri alındı. Haberci RNA (mRNA) ve enflamatuar faktörlerin protein seviyeleri analiz edildi.

Bulgular: IR + AHCC grubu, IR grubuna kıyasla reperfüzyondan 6 saat sonra mukozal abrazyonu azalttı ve intestinal dokuların mukozal kalınlığını önemli ölçüde artırdı. AHCC, ince bağırsak mukozasında indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS), sitokin kaynaklı nötrofil kemoatraktan 1 ve interlökin 6’nın mRNA ekspresyonunu azalttı. AHCC ayrıca iNOS proteininin ekspresyonunu azalttı. IR grubuna göre IR + AHCC grubunda sitokin kaynaklı nötrofil kemoatraktan 1 ve tümör nekroz faktörü α serum seviyeleri azaldı. Mukozal nükleer ekstraktların elektroforetik mobilite kayma analizi, AHCC’nin nükleer faktör kappa B’nin aktivasyonunu inhibe ettiğini ortaya çıkardı. AHCC ayrıca iNOS mRNA’yı stabilize eden iNOS antisens transkriptinin ekspresyonunu inhibe etti.

Sonuçlar: Bulgularımız, AHCC’nin kısmen nükleer faktör kappa B aktivasyonunu inhibe ederek inflamatuar mediyatörlerin ekspresyonunu azalttığını göstermektedir. AHCC, intestinal IR hasarı olan hastalarda anti inflamatuar etkiye sahip olabilir.

Ref.71. Suenaga S, Kuramitsu Y, Kaino S, Maehara S, Maehara Y, Sakaida I, Nakamura K. Active hexose-correlated compound down-regulates HSP27 of pancreatic cancer cells, and helps the cytotoxic effect of gemcitabine. Anticancer Res. 2014 Jan;34(1):141-6. PMID: 24403454.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Pankreas Kanseri Hücrelerinin HSP27’sini Aşağı Düzenler ve Gemsitabinin Sitotoksik Etkisine Yardımcı Olur

Arka plan / amaç: Basidiomycete mantarının bir özütü olan aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), kemoterapinin terapötik etkilerini arttırmak ve yan etkilerini azaltmak için sağlıklı gıda olarak kullanılır. Önceki proteomik analizimiz, ısı şoku proteini 27’nin (HSP27) yukarı regülasyonunun, pankreas kanseri hücrelerinin gemsitabin direncinden sorumlu olduğunu ortaya koydu. Bu çalışmanın amacı, AHCC’nin HSP27 ekspresyonu üzerindeki etkisini ve AHCC ve gemsitabinin kombinasyon tedavisinin gemsitabine dirençli pankreas kanseri hücre hattı KLM1-R üzerindeki etkisini araştırmaktı.

Materyaller ve yöntemler: KLM1-R hücreleri, AHCC ile tedavi edildi ve HSP27 ekspresyonunun yanı sıra, AHCC ve gemsitabinin kombinatoryal tedavisinin sitotoksik etkileri, sırasıyla western blot ve MTS testi ile araştırıldı.

Bulgular: AHCC, HSP27’yi aşağı regüle etti ve KLM1-R hücreleri üzerinde sitotoksik bir etki gösterdi. Dahası, AHCC ve gemsitabinin kombinatoryal tedavisinin sitotoksik etkisi sinerjikti.

Sonuç: Bu çalışma, pankreas kanseri olan hastalar için AHCC ve gemsitabinin kombinatoryal tedavisinin potansiyel terapötik faydalarını desteklemektedir.

Ref.72. Takahashi M, Fujii G, Hamoya T, Kurokawa Y, Matsuzawa Y, Miki K, Komiya M, Narita T, Mutoh M. Activation of NF-E2 p45-related factor-2 transcription and inhibition of intestinal tumor development by AHCC, a standardized extract of cultured Lentinula edodes mycelia. J Clin Biochem Nutr. 2019 Nov;65(3):203-208. doi: 10.3164/jcbn.19-36. PMID: 31777421; PMCID: PMC6877408.

NF-E2 P45 ile İlişkili Faktör-2 Transkripsiyonunun Aktivasyonu Ve Kültürlenmiş Lentinula Edodes Mycelia’nın Standartlaştırılmış Bir Özütü Olan AHCC ile Bağırsak Tümör Gelişiminin İnhibisyonu

Özet: Bir transkripsiyon faktörü olan NF-E2 p45 ile ilişkili faktör-2’nin (NRF2) aktivasyonunun çeşitli antioksidan enzimleri indüklediği ve karsinogenezin önlenmesinde önemli rol oynadığı bildirilmiştir. AHCC, kültürlenmiş Lentinula edodes mycelia’nın standartlaştırılmış bir özüdür ve kanseri iyileştirdiği kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, AHCC’nin NRF2 üzerindeki etkileri incelenmemiştir ve bağırsak adenom gelişimi üzerindeki etkileri henüz tam olarak anlaşılmamıştır. İlk olarak AHCC’nin (1-5 mg / ml) insan kolon kanseri hücre dizilerinde NRF2 aktivitesi üzerindeki etkilerini bir lusiferaz raportör gen analizi ile araştırdık ve NRF2 transkripsiyon aktivitelerinin ~ 12,6 kat arttığını bulduk. Ek olarak, AHCC doza bağlı olarak HO-1 ve NQO-1 mRNA seviyelerini artırdı ve interlökin-6 mRNA seviyelerini düşürdü.  Daha sonra, Apc mutant Min farelerinin diyetinde 8 hafta boyunca 1.000 ppm AHCC uyguladık ve AHCC’nin toplam intestinal polip sayısını, polip kısmında interlökin-6’nın baskılanması ile erkek ve dişi Min farelerinde sırasıyla %57,7 ve %67,6 kontrol değerine önemli ölçüde düşürdüğünü bulduk. Bu veriler, AHCC’nin NRF2’nin aktivasyonu yoluyla hücresel oksidatif stresi bastırma kabiliyetine sahip olduğunu ve böylece Min farelerinde bağırsak polip gelişimini azalttığını göstermektedir.

Ref.73. Shigama K, Nakaya A, Wakame K, Nishioka H, Fujii H. Alleviating effect of active hexose correlated compound (AHCC) for anticancer drug-induced side effects in non-tumor-bearing mice. J Exp Ther Oncol. 2009;8(1):43-51. PMID: 19827270.

Tümör Taşımayan Farelerde Antikanser İlaca Bağlı Yan Etkiler İçin Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Hafifletici Etkisi

Özet: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), kemoterapi gören bazı kanser hastaları tarafından takviye olarak kullanılan bir basidiomycete mantarının özütüdür; seçilmiş antikarsinojenik ajanların terapötik etkilerini arttırdığı ve yan etkilerini azalttığı düşünülmektedir. AHCC’nin, kolon-26 tümör hücreleri ile aşılanmış dişi BALB / cA farelerinde cisplatinin (CDDP) antikanser etkilerini güçlendirdiği ve yan etkilerini iyileştirdiği bildirilmiştir. Bu çalışmada, paklitaksel (TAX) ile monoterapi veya TAX artı CDDP, 5-fluorourasil (5FU) artı irinotekan, CDDP artı 5FU veya doksorubisin artı siklofosfamid ile çoklu ilaç kemoterapisi alan tümör taşıyan farelerde AHCC’nin diğer bazı antikanser ilaçların neden olduğu yan etkilerin hafifletilmesindeki rolü araştırılmıştır. AHCC desteği olan ve olmayan ilaç tedavi gruplarından elde edilen sonuçlar, tek başına araç alan kontrollerle karşılaştırıldı. Çoklu ilaç tedavileri tüm gruplarda kemik iliği hücre canlılığını ve TAX + CDDP hariç tüm gruplarda lökosit sayısını önemli ölçüde azalttı; bu miyelosupresif etkiler genellikle AHCC ile hafifletildi. TAX ve CDDP içeren tedavilerin neden olduğu hepatotoksisite ve nefrotoksisite de AHCC tarafından önemli ölçüde iyileştirildi. TAX + CDDP dışındaki tüm tedavi gruplarında ölüm oranı yüzde 20 ila 30’du ve AHCC ile takviye, mortaliteyi büyük ölçüde azalttı veya ortadan kaldırdı. Bu sonuçlar, AHCC’nin kemoterapi alan kanser hastaları için faydalı olabileceği kavramını desteklemektedir.

Ref.74. Nakamoto D, Shigama K, Nishioka H, Fujii H. Active Hexose Correlated Compound (AHCC) Alleviates Gemcitabine-Induced Hematological Toxicity in Non-Tumor-Bearing Mice. International Journal of Clinical Medicine. 2012 Sept;3:5. ISSN: 2158-2882. Doi: 10.4236/ijcm.2012.35069

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) Tümör Taşıyan Olmayan Farelerde Gemsitabine Bağlı Hematolojik Toksisiteyi Azaltır

Özet: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), bir basidiomycete mantarının özünden elde edilen bir diyet takviyesi olarak bilinir. Bu çalışma, gemsitabin (GEM) ile monoterapi alan tümör taşımayan farelerde yan etkilerin, özellikle hematolojik toksisitenin hafifletilmesinde AHCC’nin rolünü değerlendirmek için yapılmıştır. AHCC uygulaması olan ve olmayan GEM tedavi gruplarından elde edilen sonuçlar, tek başına aracı alan kontrol grubu ile karşılaştırıldı. Tek başına GEM tedavisi, vücut ağırlığı, gıda tüketimi ve böbrek ve karaciğer parametreleri üzerinde hiçbir etkisi olmamasına rağmen periferal lökositleri ve hemoglobini ve kemik iliği hücresi canlılığını azaltmıştır. AHCC ile takviye, bu yan etkileri önemli ölçüde azalttı. Kemik iliği hücrelerinin koloni oluşturma analizi, AHCC’nin koloni oluşturan birim granülosit makrofajının (CFU-GM) ve GEM uygulamasıyla ilgili patlama oluşturan birim eritroidin (BFU-E) azalmasını iyileştirdiğini ortaya koydu. Bununla birlikte, granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-bos) ve eritropoietin (EPO) mRNA ekspresyonu kantitatif ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) kullanılarak incelendiğinde, AHCC hematopoetik büyüme faktörlerinin mRNA seviyeleri için hiçbir etki göstermedi. Bu sonuçlar, AHCC’nin hematotoksisiteyi hafifleterek GEM tedavisi gören kanser hastaları için yararlı olabileceği kavramını desteklemektedir.

Ref.75. Graham ÉA, Mallet JF, Jambi M, Nishioka H, Homma K, Matar C. MicroRNA signature in the chemoprevention of functionally-enriched stem and progenitor pools (FESPP) by Active Hexose Correlated Compound (AHCC). Cancer Biol Ther. 2017 Oct 3;18(10):765-774. doi: 10.1080/15384047.2017.1373211. PMID: 28886271; PMCID: PMC5678688.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ile İşlevsel Olarak Zenginleştirilmiş Gövde ve Progenitör Havuzlarının (FESPP) Kimyasal Önlenmesinde MicroRNA İmzası

Amaç: Birçok meme kanseri hastası, meme kanserine karşı savaşında doğal bileşikler kullanır. Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC®), bağışıklık sistemini olumlu şekilde modüle ettiği ve kanser yükünü hafiflettiği gösterilen kültürlenmiş bir mantar miselyum özütüdür. Kanser Kök hücreleri (CSC’ler), nüksetmeden sorumlu olduğu düşünülen yüksek düzeyde tümörijenik kanser hücrelerinin bir alt kümesidir. CSC’ler epigenetik olarak mikroRNA’lar (miRNA’lar) tarafından düzenlenebilir. AHCC’nin, tümör baskılayıcı veya onkojenik miRNA’ları modüle ederek CSC’leri etkileyebileceğini varsaydık.

Yöntemler: İşlevsel olarak zenginleştirilmiş kök ve progenitör havuzları (FESPP), MDA-MB-231, MCF-7 ve 4T1 hücrelerinden mammosferleri şeklinde izole edildi, Balb / c farelerinden hem normal hem de birincil kültürde AHCC’ye maruz bırakıldı ve görsel sayma ve akış sitometrisi analiz edildi. MDA-MB-231 hücrelerinde de hücre hareketliliği gözlemlendi. MDA-MB-231 mammosferlerinde miRNA’lar üzerindeki AHCC etkisini belirlemek için profil oluşturma ve RT-qPCR gerçekleştirildi. Ek olarak, Balb / c fareleri AHCC ile ağızdan beslendi ve tümör büyüme parametreleri ve miR-335 ekspresyonu analiz edildi. MDA-MB-231 hücreleri miR-335 ile transfekte edildi ve western blot ile analiz edildi.

Bulgular: AHCC’nin üç hücre çizgisinde ve birincil kültürde mammosfer büyümesini azalttığını, MDA-MB-231 hücrelerinde ve fare tümör örneklerinde hücre göçünü ve miR-335 ekspresyonunu artırdığını gösterdik. CSC’lerde farklı şekilde düzenlenen miRNA’lar arasında, hücre dışı matris proteini Tenascin C’yi (TNC) hedeflediği bilinen tümör baskılayıcı miR-335’e odaklandık. TNC, CSC immün kaçınma yollarında rol oynar. MDA-MB-231’de miR-335’in inhibisyonu TNC protein ekspresyonunu artırdı.

Sonuç: Bu sonuçlar, AHCC’nin kısmen miRNA yollarını hedefleyerek FESPP büyümesini sınırladığını desteklemektedir.

Ref.76. Cao Z, Chen X, Lan L, Zhang Z, Du J, Liao L. Active hexose correlated compound potentiates the antitumor effects of low-dose 5-fluorouracil through modulation of immune function in hepatoma 22 tumor-bearing mice. Nutr Res Pract. 2015 Apr;9(2):129-36. doi: 10.4162/nrp.2015.9.2.129. PMID: 25861418; PMCID: PMC4388943.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Düşük Doz 5-Florourasilin Antitümör Etkilerini, Hepatom 22 Tümör Taşıyan Farelerde Bağışıklık Fonksiyonunun Modülasyonu Yoluyla Güçlendirir

Arka plan / hedefler: Çeşitli immünomodülatörler, düşük doz kemoterapötiklerin etkinliğini artırabilir. Bir mantar miselyum özütü olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) güçlü bir immünomodülatör olduğu gösterilmiştir. AHCC’nin, konakçı bağışıklığının düzenlenmesi yoluyla düşük doz 5-florourasilin (5-FU) antitümör etkisini artırıp artırmayacağı bilinmemektedir.

Materyaller / yöntemler: Mevcut çalışmada Hepatoma 22 (H22) tümör taşıyan fareler PBS, 5-FU (10 mg·kg(-1)·d(-1), i.p) veya AHCC (360 mg·kg(-1)·d(-1), i.g) artı 5-FU ile 5 gün için sırasıyla tedavi edilmiştir. Periferik kandaki CD3 (+), CD4 (+), CD8 (+) ve NK, akış sitometrisi ile tespit edildi. ALT, AST, BUN ve Cr seviyeleri biyokimyasal test ile ölçüldü. Serumdaki IL-2 ve TNFa, RIA kiti kullanılarak ölçüldü ve tümörün apoptozu TÜNEL boyama ile saptandı. Bax, Bcl-2 ve TS protein seviyeleri immünohistokimyasal boyama ile ölçüldü ve mRNA seviyesi RT-PCR ile değerlendirildi.

Bulgular: Diyet tüketimi ve vücut ağırlığı AHCC’nin görünür toksisitesi olmadığını gösterdi. AHCC, 5-FU tarafından indüklenen karaciğer hasarını ve miyelosupresyonu tersine çevirebilir (P <0.05). 5-FU ile tedavi edilen farelerle karşılaştırıldığında, AHCC artı 5-FU ile tedavi edilen fareler daha yüksek timus indeksine, CD3 (+), CD4 (+) ve NK hücrelerinin yüzdelerine (P <0.01) ve Periferik kanda (P <0.01) CD4(+) / CD8(+) oranına sahipti. Radioimmunoassay, AHCC artı 5-FU ile tedavi edilen farelerin, araç grubu ve 5-FU grubu ile karşılaştırıldığında en yüksek IL-2 ve TNFa serum seviyelerine sahip olduğunu gösterdi. Daha da önemlisi, AHCC ve 5-FU kombinasyonu, 5-FU grubuna kıyasla daha güçlü bir antitümör etkisi (P <0.05) üretti ve tümör dokusunda daha şiddetli apoptoza neden oldu (P <0.05). Ek olarak, AHCC ve 5-FU kombinasyonu, B hücresi lenfoma 2’nin (Bcl-2) ekspresyonunu aşağı regüle ederken, Bcl-2 ile ilişkili X proteininin (Bax) (P <0.01) ekspresyonunu daha da yukarı düzenledi. (P <0.01).

Sonuç: Bu sonuçlar, AHCC’nin kemoterapi alan kanser hastaları için faydalı olabileceği iddiasını desteklemektedir.

Ref.77. Aviles H, Belay T, Vance M, Sun B, Sonnenfeld G. Active hexose correlated compound enhances the immune function of mice in the hindlimb-unloading model of spaceflight conditions. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1437-44. doi: 10.1152/japplphysiol.00259.2004. PMID: 15194672.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Uzay Uçuşu Koşullarının Arka Bacak Boşaltma Modelinde Farelerin Bağışıklık Fonksiyonunu Güçlendirir

Özet: Arka uzuv boşaltma, arka bacaklarda yük taşıma eksikliği ve başa doğru sıvı kayması dahil olmak üzere uzay uçuşu koşullarının bazı yönlerini simüle eden yere dayalı bir modeldir. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) ile tedavinin, arka bacak boşaltma koşulları altında muhafaza edilen farelerde enfeksiyona direnci geri kazandırdığı gösterilmiştir. Mevcut çalışma, AHCC’nin bu modelde enfeksiyona direnci arttırdığı mekanizmaları açıklığa kavuşturmak için tasarlanmıştır. AHCC’nin ağızdan uygulanmasının bağışıklık sisteminin işlevini artıracağını ve bu modelde gözlenen enfeksiyona karşı direncin artmasına yol açabileceğini varsaydık. AHCC veya eksipiyan, farelere oral olarak uygulandı ve immün sistemin işlevi, dalakta ve bu gruplardan izole edilen periton hücrelerinde değerlendirildi. Bu çalışmanın sonuçları, arka ekstremite boşaltma döneminin ikinci gününden önce ve sonra 1 hafta boyunca AHCC’NİN uygulanmasının, dalak hücrelerinin çoğalması ve dalaklarda sitokin üretimi ve periton hücrelerinde nitrik oksit ve sitokin üretimi ile değerlendirilen bağışıklık sisteminin işlevini arttırdığını göstermiştir. Bu bulgular, AHCC’NİN, özellikle bağışıklık sisteminin insan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonu ve kanser gibi hastalıklar da dahil olmak üzere herhangi bir durum tarafından bastırıldığı durumlarda, güçlü bir immüno kanser olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

Ref.78. Aviles H, Belay T, Fountain K, Vance M, Sun B, Sonnenfeld G. Active hexose correlated compound enhances resistance to Klebsiella pneumoniae infection in mice in the hindlimb-unloading model of spaceflight conditions. J Appl Physiol (1985). 2003 Aug;95(2):491-6. doi: 10.1152/japplphysiol.00259.2003. PMID: 12692142.

Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşik, Uzay Uçuşu Koşullarının Arka Ayak Boşaltma Modelinde Farelerde Klebsiella Pneumoniae Enfeksiyonuna Direnci Arttırır

Önceki çalışmalar, arka bacak boşaltma modelinde tutulan İsviçre Webster dişi farelerinde enfeksiyona direncin azaldığını göstermiştir. Bu, arka bacaklarda yük taşıma eksikliği ve başa doğru bir sıvı kayması dahil olmak üzere uzay uçuşu koşullarının bazı yönlerinin bir modelidir. Basidiomycete mantarlarından ekstrakte edilen aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), gelişmiş doğal öldürücü aktivite dahil olmak üzere bağışıklık tepkilerinin güçlenmesini indüklediği gösterilmiştir. Mevcut çalışmada AHCC, tedavinin arka bacak yüklenmemiş modelde tutulan ve Klebsiella pneumoniae ile enfekte edilen farelerin immünosupresyonunu ve mortalitesini azaltıp azaltamayacağını belirlemek için farelere oral olarak uygulandı. Mevcut çalışmanın sonuçları, AHCC’nin süspansiyondan önce ve 10 günlük süspansiyon süresi boyunca 1 hafta boyunca gavaj yoluyla uygulanmasının, arka ayak boşluğu kaldırılan grup için 1) mortalitenin azalması, 2) artan ölüm süresi ve 3) artan bakterileri temizleme yeteneğidir. Sonuçlar, AHCC’nin arka bacak boşaltma modelinin bağışıklık ve enfeksiyona direnç üzerindeki zararlı etkilerini azaltabileceğini göstermektedir.

Ref.79. Segarra S, Miró G, Montoya A, Pardo-Marín L, Boqué N, Ferrer L, Cerón J. Randomized, allopurinol-controlled trial of the effects of dietary nucleotides and active hexose correlated compound in the treatment of canine leishmaniosis. Vet Parasitol. 2017 May 30;239:50-56. doi: 10.1016/j.vetpar.2017.04.014. PMID: 28495197.

Köpek Leishmaniosis Tedavisinde Diyet Nükleotidlerinin ve Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Etkilerinin Rastgele, Allopurinol Kontrollü Çalışması

Köpek leishmaniosis (CanL) için birinci basamak tedavi, allopurinol ile kombine edilmiş N-metilglukamin antimonattır (MGA). Bununla birlikte, bazı köpeklerde allopurinol, ürolitiyazise yol açan hiperksantinüriye neden olabilir. Ayrıca, allopurinol direnci, hastalığın nüksettiği tedavi edilmiş köpeklerden elde edilen Leishmania infantum izolatlarında yakın zamanda tanımlanmıştır. Bu nedenle alternatif tedavilere ihtiyaç vardır. Konakçı bağışıklık tepkisinin tipi, CanL ilerlemesini ve prognozunu güçlü bir şekilde etkilediğinden, köpekler, nükleotidler ve aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) gibi bu tür bir tepkiyi modüle etmeyi hedefleyen tedavilerden yararlanabilir. Bu çalışmanın amacı, klinik leishmaniosisli köpeklerde oral nükleotidler ve AHCC kombinasyonunun etkilerini değerlendirmektir. Doğal olarak ortaya çıkan klinik leishmaniosisli altmış dokuz köpek, bu çok merkezli, açık etiketli, pozitif kontrollü klinik çalışmaya dahil edildi ve 10 mg / kg allopurinol PO BID (allopurinol grubu) veya 17 mg / kg AHCC artı 32 mg / kg nükleotid PO almak üzere 180 gün boyunca SID (ek grup) randomize edildi. Tüm köpeklere ayrıca ilk 28 gün boyunca 50 mg / kg MGA SC BID verildi. Denemenin 0, 30 ve 180. günlerinde, köpekler klinik bir muayeneye tabi tutuldu ve analitik testler için kan, idrar ve kemik iliği örnekleri gönderildi. Nihai veri analizleri (allopurinol grubu: n = 29; destek grubu: n = 24), tedaviden sonra klinik skorlarda ve ELISA ile belirlenen antikor titrelerinde her iki grupta da önemli bir iyileşme ortaya çıkardı. Bununla birlikte, takviye grubu, allopurinol grubuna kıyasla 180 gün sonra önemli ölçüde daha düşük bir klinik skor (P = 0.005) ve önemli ölçüde daha yüksek antikor titreleri (P = 0.032) gösterdi. RT-PCR parazit yükleri gruplar halinde azaldı (ortalama ± SD takviyesi: 0.38 ± 0.56’ya karşı 5.23 ± 18.9; allopurinol: 0.45 ± 1.47’ye karşı 3.09 ± 8.36 parazit / ng DNA), ancak zaman içinde veya gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu. Çalışma sırasında, allopurinol grubundaki 12 köpek, destek grubundaki hiçbir köpek (%0) ile karşılaştırıldığında (P = 0.000) ksantinüri geliştirdi (%41). Her iki tedavi de önemli ölçüde artmış CD4 + / CD8 + oranına ve protein elektroforetik model ve akut faz tepkisinde iyileşmelere yol açtı. Sonuç olarak, MGA’ya ek olarak nükleotidler ve AHCC ile 6 aylık oral tedavi, ksantinüri üretmeden, CanL için mevcut birinci basamak tedaviye benzer etkinlik gösterdi. Bu kombinasyon, özellikle allopurinol ile ilişkili yan etkilerden muzdarip köpekler için CanL için MGA allopurinol kombinasyon tedavisine iyi bir alternatif olabilir.

Ref.80. Leal R, Pereira H, Cartaxeiro C, Delgado E, Peleteiro M, Fonseca IP. Granulomatous rhinitis secondary to feline leishmaniosis: report of an unusual presentation and therapeutic complications. JFMS Open Reports. 2018 Nov 8;4:2. Doi: 10.1177/2055116918811374 PMID: 30450219

Kedi Leishmaniasisinde Sekonder Granülomatöz Rinit: Olağandışı Bir Sunum ve Terapötik Komplikasyonların Bildirilmesi

Vaka özeti: 12 yaşında erkek kısırlaştırılmış evcil kısa tüylü kediye inspiratuar dispne ve stertor nedeniyle rinoskopi yapıldı. Rinoskopi, kronik rinit ve multinodüler nazofarengeal mukoza belirtileri gösterdi. Nazal ve nazofarengeal biyopsilerin histopatolojik incelemesinde Layişmanya amastigotları ile morfolojik olarak uyumlu intraselüler parazitik formlar içeren belirgin bir makrofaj sızıntısı gözlendi. Nazal dokudan PCR, Leishmania infantum DNA için pozitifti ve bu parazite ikincil granülomatöz rinit tanısını doğruladı. 2 hafta sonra iki göz kapağı nodülü belirlendi. İnce iğne aspirasyonu, makrofajlarda ve arka planda Leishmania amastigotlarını ortaya çıkardı. Allopurinol tedavisi başlandı, ancak 5 gün sonra kedide kutanöz advers ilaç reaksiyonu ile uyumlu dermatolojik bulgular gelişti. İlaç kesildi ve meglumin antimonat reçete edildi. Yirmi beş gün sonra, kedi akut böbrek hasarı ile başvurdu ve meglumin antimonat kesildi. Sıvı tedavisinden sonra klinik iyileşmeye rağmen, hafif azotemi devam etti. Kedi daha sonra nükleotidler ve aktif heksoz ilişkili bileşik (N-AHCC) ile tedavi edildi. Dört ay sonra üst solunum bulguları şiddetlendi. Granülomatöz rinitin nüksetmesinden şüphelenildi ve miltefosin tedavisi başlandı. Miltefosin tedavisi sırasında kronik böbrek hastalığı (KBH), sıvı tedavisi altında düzeldi. O zamandan beri, kedi N-AHCC ve böbrek diyeti ile tedavi edildi ve yazı yazıldığı sırada solunum bulgularının nüksetmediği stabil CKD gösteriyor.

Alaka düzeyi ve yeni bilgiler: Bu vaka, leishmania infantumu kutanöz lezyonları olmayan bir kedide granülomatöz rinitin bir nedeni olarak tanımlamaktadır, allopurinolün kutanöz bir döküntü oluşturduğu ve meglumin antimon tedavisinden sonra akut böbrek hasarı (AKI) olduğu durumlarda N-AHCC ve miltefosinin alternatif kullanımını bildirmektedir.

Ref.81. Dea-Ayuela MA, Segarra S, Serrano DR, Bolás-Fernández F. Nucleotides and AHCC Enhance Th1 Responses In Vitro in Leishmania-Stimulated/Infected Murine Cells. Molecules. 2020 Aug 27;25(17):3918. doi: 10.3390/molecules25173918. PMID: 32867338; PMCID: PMC7504588.

Nükleotidler ve AHCC, Leishmania ile Uyarılmış / Enfekte Murin Hücrelerinde İn Vitro Th1 Yanıtlarını Artırır

Köpek leishmaniasında (CanL) daha güçlü bir Th1 (hücresel) bağışıklık tepkisi daha iyi bir prognoza yol açar. Diyet nükleotidleri artı AHCC®, klinik leishmaniosisli köpeklerde ve klinik olarak sağlıklı Leishmania ile enfekte köpeklerde faydalı etkiler göstermiştir. Nükleotidlerin ve AHCC’nin potansiyel leishmanicidal aktivitesi, nitrik oksit (NO) üretimi ve parazitlerin replikasyonunu ölçerek değerlendirildi. Bunların lenfosit proliferasyonu üzerindeki etkileri, çözünür leishmania infantum antijeni (SLA) uyarımı ile ve olmadan incelenmiştir. Sitokin seviyesi varyasyonları, saf ve L. infantum ile enfekte makrofajlar / lenfosit eş kültürleri kullanılarak değerlendirildi. Promastigotlar ve amastigotlar proliferasyonu ve NO makrofaj üretimi doğrudan etkilenmedi. Lenfosit proliferasyonu, nükleotidler, AHCC ve bunların kombinasyonları tarafından yalnızca SLA stimülasyonundan sonra önemli ölçüde artmıştır. Nükleotidler ve AHCC, naif bağışıklık hücreleri tarafından IL-1β, IL-2, IL-5, IL-9, IL-10 ve IL-12 üretimini önemli ölçüde artırdı. Naif ve L. infantum ile enfekte makrofaj / lenfosit ko-kültürlerinde, AHCC içeren veya içermeyen nükleotidler, IFN-y ve TNF-a’da önemli artışlara yol açtı. Bu sitokinlerin leishmania parazitlerine karşı etkili Th1 bağışıklık tepkisine dahil olduğu göz önüne alındığında, bu etki mekanizması, bu tür kombinasyonların daha önce bildirilen in vivo klinik etkinliğini açıklayabilir ve ayrıca CanL hastalarının yönetiminde AHCC ile veya AHCC olmadan nükleotidlerin kullanımını destekleyebilir.

Ref.82. Segarra S, Miró G, Montoya A, Pardo-Marín L, Teichenné J, Ferrer L, Cerón JJ. Prevention of disease progression in Leishmania infantum-infected dogs with dietary nucleotides and active hexose correlated compound. Parasit Vectors. 2018 Feb 21;11(1):103. doi: 10.1186/s13071-018-2705-z. PMID: 29467015; PMCID: PMC5822671.

Leishmania İnfantum ile Enfekte Köpeklerde Diyet Nükleotidleri ve Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ile Hastalık İlerlemesinin Önlenmesi

Arka plan: Klinik olarak sağlıklı köpeklerde Leishmania infantum enfeksiyonunun prevalansı, endemik bölgelerdeki klinik hastalığa göre birkaç kat daha yüksek olabilir. Subklinik enfeksiyonu olan köpeklerde tedavi önerilmese de bu hayvanlar hastalığın ilerlemesini ve insanlara veya diğer köpeklere parazit bulaşmasını önlemek için yönetilmelidir. Diyet nükleotidleri ve aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) bağışıklık tepkisini modüle ettiği gösterilmiştir. Başlangıçta 28 günlük bir metilglukamin antimonat kürü alan klinik leishmaniosisli köpeklerde yapılan yeni bir çalışma, nükleotidler artı AHCC içeren bir diyet takviyesinin altı aylık uygulamasının allopurinole benzer etkinlik sağladığını göstermiştir. İmmün tepkinin tipi, layşmanyozlu hastaların evriminde anahtar bir rol oynadığından, bu çalışma, bu takviyenin, klinik olarak sağlıklı Leishmania ile enfekte köpeklerde hastalığın ilerlemesini önlemede veya geciktirmede önleyici etkisini değerlendirmeyi amaçlamıştır.

Yöntemler: Bu çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmaya 46 köpek dahil edildi. Köpekler, günde bir kez oral yoldan bir plasebo veya nükleotidler artı AHCC içeren bir diyet takviyesi aldı. Her iki grupta da çalışma boyunca hastalığın ilerlemesi izlendi. 0, 60, 180 ve 365 günlük tedavide, klinik belirtiler doğrulanmış bir klinik skorlama sistemi kullanılarak değerlendirildi ve kan, idrar ve kemik iliği örneklerinden birkaç analit ölçüldü.

Bulgular: Çalışma sırasında, köpeklerin anlamlı olarak daha düşük bir oranı (P = 0.047) klinik durumlarını değiştirdi ve ek grupta (3/20; %15) plasebo grubuna kıyasla (10/22; %45,5) hastalandı. ELISA ile belirlenen antikor titreleri, ek ile tüm zaman noktalarında (P < 0.01) başlangıç seviyesine göre anlamlı olarak azaldı, ancak plasebo grubunda azalmadı. Ortalama klinik hastalık şiddeti skoru, 180 gün sonra takviye grubunda önemli ölçüde daha düşüktü (P = 0.014). Diğer parametreler için önemli bir farklılık gözlenmedi. Diyet takviyesi iyi tolere edildi.

Sonuçlar: Klinik olarak sağlıklı L. infantum ile enfekte köpeklerde 365 gün boyunca nükleotidler artı AHCC’nin oral uygulaması güvenlidir, anti Leishmania antikorlarında önemli bir azalmaya izin verir ve daha düşük bir hastalık ilerleme oranına yol açar, dolayısıyla önleyici bir etki uygular.

Ref.83. Nakatake R, Tanaka Y, Ueyama Y, Miki H, Ishizaki M, Matsui K, Kaibori M, Okumura T, Nishizawa M, Kon M. Protective effects of active hexose correlated compoundin a rat model of liver injury after hepatectomy. Functional Foods in Health and Disease. 2016;6:11:702-717. DOI: 10.31989/ffhd.v6i11.305 ISSN: 2160-3855

Hepatektomi Sonrası Bir Sıçan Karaciğer Hasarı Modelinde Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşiğin Koruyucu Etkileri

Arka plan: Son kanıtlar, fonksiyonel bir gıda olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ve tümör nekroz faktörü (TNF) -a gibi enflamatuar aracıların baskılanması yoluyla karaciğer koruyucu etkilere sahip olduğunu göstermiştir.

Amaç: Bu çalışma, AHCC’nin etki mekanizmalarını açıklığa kavuşturmanın yanı sıra, kısmi hepatektomi sonrası endotoksin kaynaklı karaciğer hasarının sıçan modelinde AHCC’nin yararlı etkilerinin olup olmadığını araştırmayı amaçladı.

Yöntemler: Sıçanlar, akut karaciğer hasarını indüklemek için %70 parsiyel hepatektomi ve lipopolisakkarit (PH / LPS) ile tedavi edildi. %2 AHCC içeren veya içermeyen normal bir diyet, %70 hepatektomiden 10 gün önce oral yoldan uygulandı. Enflamatuar aracılar analiz edildi.

Bulgular: AHCC, PH / LPS sıçanlarında hayatta kalma oranını %70 artırdı. AHCC, serum transaminaz seviyelerinde bir artışı ve karaciğerde histopatolojik değişiklikleri ve apoptozu önledi. AHCC, karaciğerde iNOS mRNA’yı ve protein ekspresyonunu azaltarak nitrik oksit üretiminin engellenmesine neden oldu. AHCC ayrıca TNF-α, sitokinin indüklediği nötrofil kemoatraktan-1 ve interlökin-6 mRNA ekspresyonunu azalttı, ancak interlökin-10 ekspresyonunu artırdı. Hepatik nükleer ekstreler ile bir elektroforetik mobilite kayma analizi, AHCC’nin PH / LPS tedavisi ile indüklenen nükleer faktör (NF) -κB aktivasyonunu azalttığını gösterdi.

Sonuç: AHCC, bir sıçan karaciğer hasarı modelinde kısmen NF-κB aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla iNOS ve TNF-α dahil inflamatuar mediyatörlerin indüksiyonunu inhibe eder. Bulgularımız AHCC’nin karaciğer rezeksiyonu sonrası postoperatif karaciğer yetmezliğini önlediğini düşündürmektedir.

Ref.84. Ye SF, Ichimura K, Wakame K, Ohe M. Suppressive effects of Active Hexose Correlated Compound on the increased activity of hepatic and renal ornithine decarboxylase induced by oxidative stress. Life Sci. 2003 Dec 19;74(5):593-602. doi: 10.1016/j.lfs.2003.06.038. PMID: 14623030.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Oksidatif Stresin Neden Olduğu Hepatik ve Renal Ornitin Dekarboksilaz Aktivitesi Üzerindeki Baskılayıcı Etkileri

Basidiomycetes ailesinin mantarlarından türetilen bir özüt olan Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), çeşitli bozukluklarda biyolojik bir yanıt değiştirici olarak hareket ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmamızda, in vivo olarak hidroksil radikalleri oluşturan ferrik nitrilotriasetat (Fe-NTA), sıçanlara intraperitoneal olarak verilmiş ve AHCC, oksidatif stresi baskılama yeteneği ve karaciğer ve böbrekte ornitin dekarboksilaz (ODC) aktivitesi açısından test edilmiştir. Fe-NTA (7,5 mg Fe / kg vücut ağırlığı) ile tedaviden 12 saat sonra karaciğerde glutatyon redüktaz, glutatyon peroksidaz aktivitesi ve ayrıca oksitlenmiş glutatyon içerikleri dahil olmak üzere glutatyonla ilgili enzimlerde önemli artışlar görülmüştür. Fe-NTA tarafından indüklenen oksidatif stresin etkileri ayrıca serum lipid peroksidasyonunda, aminotransferazlarda ve idrar 8-hidroksi-2′-deoksiguanozinde artışla da gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu parametrelerdeki artışlar, AHCC ile önceden tedavi edilmiş sıçanlarda normale döndü. Karaciğer ve böbrekteki ODC aktivitesi, Fe-NTA ile önemli ölçüde artarken, Fe-NTA tarafından indüklenen artan ODC aktivitesi, AHCC ile önceden tedavi edilmiş sıçanlarda normalize edildi. Bu sonuçlar, AHCC’nin güçlü bir antioksidan olarak davrandığını ve oksidatif streslerin neden olduğu bozukluklara karşı koruduğunu göstermektedir.

Ref.85. Nakatake R, Tanaka Y, Ueyama Y, Miki H, Ishizaki M, Matsui K, Kaibori M,  Okumura T, Kwon AH. SUN-LB275: Alleviating Effect of Active Hexose Correlated Compound Prevents Endotoxin-Induced Liver Injury After Partial Hepatectomy in Rats. European Society for Clinical Nutrition and Metabolism. DOI:  10.1016/S0261-5614(16)30631-8

Aktif Hekzoz İlişkili Bileşiklerin Tahliye Etkisi, Sıçanlarda Kısmi Hepatektomi Sonrası Endotoksin Bağlı Karaciğer Yaralanmasını Önler

Gerekçe: Kupffer hücreleri tarafından üretilen sitokin ve kemokinlerin karaciğer cerrahisi geçiren hastalarda karaciğer yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir. Masif karaciğer rezeksiyonu, endotoksemi dahil çeşitli komplikasyonlara neden olur. Son kanıtlar, aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC), enflamatuar aracıların baskılanması yoluyla karaciğer koruyucu etkilere sahip olduğunu göstermektedir; tümör nekroz faktörü (TNF) -α ve indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) gibi. Bununla birlikte, AHCC’nin postoperatif karaciğer yetmezliğinin hayvan modellerinde hayatta kalma oranını önemli ölçüde artırdığına dair az sayıda rapor vardır. Bu çalışmanın amacı, AHCC’nin kısmi hepatektomi sonrası endotoksin kaynaklı karaciğer hasarı olan bir sıçanda AHCC’nin yararlı etkilerini araştırmak ve AHCC etki mekanizmalarını aydınlatmaktır.

Yöntemler: Sıçanlar, %70 hepatektomi ile tedavi edildi, ardından lipopolisakarit (LPS) uygulaması (i.p.); hayatta kalma oranı %10-20 idi. Hayvanlar, 12 gün süreyle %2 AHCC içeren diyetle veya bu diyet olmadan oral olarak önceden tedavi edildi. TNF-α ve iNOS dahil enflamatuar mediyatörler analiz edildi.

Bulgular: AHCC’nin ön tedavisi, hayatta kalma oranını %70’in üzerinde önemli ölçüde iyileştirdi. AHCC, serum AST ve ALT (karaciğer hasarı belirteçleri) düzeylerini düşürdü. Histopatolojik analizler, AHCC’nin hemorajik değişiklik, balonlaşma dejenerasyonu, inflamatuar hücre infiltrasyonu ve karaciğerde apoptoz ile fokal hepatosit nekrozunu önlediğini ortaya koydu. Hepatik nükleer ekstraktlarla yapılan bir elektroforetik mobilite kayma analizi, AHCC’nin %70 hepatektomi ve LPS ile indüklenen nükleer faktör (NF) -κB aktivasyonunu azalttığını ortaya koydu. Karaciğerde AHCC, proinflamatuar sitokinlerin (TNF-a, interlökin (IL) -6 ve sitokinin indüklediği nötrofil kemoatraktan 1) mRNA ekspresyonunu inhibe etti ve anti inflamatuar sitokin, IL-10’un mRNA seviyelerini artırdı. AHCC ayrıca iNOS mRNA ve proteininin ekspresyonunu azaltarak nitrik oksit (NO) üretiminin engellenmesine yol açtı. Sonuç: AHCC, kısmen NF-κB aktivasyonunun inhibisyonu yoluyla TNF-α ve iNOS gibi inflamatuar mediyatörlerin indüksiyonunu inhibe etti. AHCC, postoperatif karaciğer yetmezliğinin önlenmesinde kullanım için terapötik potansiyele sahip olabilir.

Ref.86. Sun B, Wakame K, Sato E, Nishioka H, Aruoma OI, Fujii H. The effect of active hexose correlated compound in modulating cytosine arabinoside-induced hair loss, and 6-mercaptopurine- and methotrexate-induced liver injury in rodents. Cancer Epidemiol. 2009 Oct;33(3-4):293-9. doi: 10.1016/j.canep.2009.07.006. PMID: 19699163.

Kemirgenlerde Sitozin Arabinozid Kaynaklı Saç Dökülmesi ve 6-Merkaptopürin ve Metotreksat Kaynaklı Karaciğer Hasarının Modüle Edilmesinde Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşiğin Etkisi

Arka plan: Sitozin arabinosidin (Ara-C) neden olduğu alopesi (saç dökülmesi) iyileşmesini ve tek doz 6-merkaptopurin (6-MP) artı metotreksatın (MTX) neden olduğu karaciğer hasarının modülasyonunu değerlendirmek için aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) (Basidiomycete mantarının kültürlü miselyumundan elde edilen polisakkaritler, amino asitler, lipitler ve minerallerin bir karışımı, lentinula edodes) kullanıldı.

Yöntemler: Foliküler bütünlük ve saç büyümesi, üst üste 7 gün boyunca tek doz Ara-C (30 mg/kg/gün, intravenöz) ve AHCC (500 mg/kg/gün) ile tedavi edilen erkek ve dişi SD yenidoğan sıçanlarda (8 günlük) değerlendirildi. Tek bir oral doz 6-MP (2,5 mg/kg vücut ağırlığı) artı MTX (30 mg/kg vücut ağırlığı) yan etkileri ve 28 gün boyunca AHCC (1000 mg/kg vücut ağırlığı) ile tedavi ile iyileşmeleri erkek ddY farelerinde değerlendirildi (8 haftalık).

Bulgular: Ara-C ile tedavi edilen sıçanların %71,4’ü şiddetli alopesi gösterdi ve% 28.6’sı orta derecede alopesi gösterdi. Bununla birlikte, AHCC (p.o.) ile tedavi edilen Ara-C grubu, saç dökülmesinden önemli ölçüde korunmuştur. Ara-C ile tedavi edilen sıçanlarda saç foliküllerinde ciddi kayıp vardı, ancak Ara-C artı AHCC ile tedavi edilen grupta hafif folikül kayıpları vardı. 6-MP ve MTX ile tedavi edilen farelere AHCC takviyesi, vücut ağırlığını, eritrositleri, lökositleri ve serum albümini önemli ölçüde artırdı. İyileştirilmiş karaciğer hipertrofisi ve dejenerasyonu, serum glutamik oksaloasetik transaminazın (sGOT) ve serum glutamik pirüvik transaminazın (sGPT) aktivitelerini normalleştirdi ve karaciğer ilacı metabolize eden enzimleri geliştirdi.

Sonuç: AHCC’nin birlikte uygulanması Ara-C, 6-MP ve MTX ile ilişkili yan etkileri önemli ölçüde azaltmıştır. Bununla birlikte, AHCC aktivitesi için moleküler mekanizma ve kullanım için klinik bütünlüğü tanımlanmalıdır.

Ref.87. Sun B, Tsutomu AT, Kosuna K. Preventive Effects of AHCC on Carbon Tetrachloride Induced Liver Injury in Mice. Natural Medicine. 2009; 51:4:310-315. Corpus ID: 2813227

AHCC’nin Farelerde Karbon Tetraklorüre Bağlı Karaciğer Hasarı Üzerindeki Önleyici Etkileri

Doğal dünyada, yaklaşık 5,900 cins, 6,400 çeşit miselin Lingzhi’de (Ganoderma lucidum, reishi) yaşadığı, zhuling (Polyporus umbellatus, chorei) basidiomycetes ailesinin mantarlarından elde edilen popüler Çin geleneksel tıbbı olduğu söylenir. Bu misellerin, b-1, 3-glukan yapısına sahip polisakkarit gibi çeşitli fizyolojik olarak aktif maddeleri içerdiği tanımlanmıştır. Faaliyetleri rapor edildiği üzere anti tümör aktivitesi, immün sistem üzerinde akomodasyon aktivitesi, hipoglisemik aktivite, vb. kültür tekniklerinin son gelişmeleri, yapay basidiomycetes kültürünü mümkün kılmıştır. Aktif Heksoz İlişkili Bileşikler (AHCC; Amino Up Chemical Co., Ltd.’den), bir sıvı kültür tankında kültürleme ve ardından enzim reaksiyonları ve sıcak su ekstraksiyonu ile elde edilen polisakkarit içeren bir karışımdır. AHCC gözlemlenmiş ve biyoaktivitesini BiolQgical Response Modifiers (BRM) veya spesifik olmayan immünoreaktif aktivatör olarak bildirmiştir. Özellikle klinik çalışmalarda AHCC’nin etkileri bildirilmiştir; diyabet veya hepatik hastalık, kanser ceO atrofisi ve tümör hastalarında metastazların inhibisyonu gibi yetişkin hastalıklarının iyileştirilmesi, swvival zaman uzaması, kemoterapinin neden olduğu yan etkilerin azaltılması vb. İlk adım olarak farmakolojik mekanizmasını araştırmak için, farelerde wbicb semptomunun insanda ilaç karaciğer hasarına benzer şekilde Qe’ye söylendiği söylenen bir akut karbon tetraklorür hepatit modeli hazırladık. Bu, os başına uygulanan AHCC’nin (p.o.) karaciğer fonksiyon değişikliği ve karaciğerdeki ilaç metabolize edici enzimler üzerindeki etkisinin araştırıldığı bir rapordur.

Ref.88. Fujita M, Matsumoto T, Hirano R, Ishii K, Hiromatsu K, Uchino J, Watanabe K. Attenuation of Pulmonary Mycobacterium Avium Disease by Active Hexose Correlated Compound (AHCC) in Mice. Journal of Nutritional Disorders & Therapy. 2015;5:4:174. doi: 10.4172/2161- 0509.1000174 ISSN: 2161-0509

Farelerde Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ile Pulmoner Mycobacterium Avium Hastalığının Zayıflatılması

Giriş: Pulmoner Mycobacterium avium hastalığı, tedavisi zor olduğu bilinen kronik ve ilerleyici bir hastalıktır. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), Basidiomycota’nın misellerinin kültürlenmesi ile elde edilen bir ekstrakttır. AHCC’nin birkaç deneysel hayvan enfeksiyon modelini zayıflattığı bildirildi. AHCC’nin farelerde pulmoner M. avium hastalığını hafifletebileceğini varsaydık.

Yöntemler: Mycobacterium avium (108 cfu / baş), farelere (C57 / BL6) intratrakeal olarak uygulandı. Enfekte farelere, ötenaziye kadar oral uygulama yoluyla 1,000 mg / kg / gün AHCC verildi. Fareler, M. avium enfeksiyonundan yedi gün sonra veya 21 gün sonra öldürüldü. Akciğer homojenatları, bakteriyel koloni sayımı için Middlebrook 7H10 agar plakalarında kültürlendi. Ek olarak, akciğerlerdeki enflamatuar hücrelerin sayısı FACS ile analiz edildi. Akciğerlerin doku kesitleri hematoksilen ve eozin veya Ziehl Neelsen yöntemleriyle boyandı. Ek olarak, makrofajlardaki bakteri kolonilerinin sayısı in vitro olarak sayıldı. Yaklaşık 1×106 makrofaj, 1 mg / ml AHCC ile veya AHCC olmadan 10 MOI’de M. avium ile inkübe edildi.

Bulgular: AHCC uygulaması histoloji sonuçlarına göre M. avium’un neden olduğu akciğer inflamasyonunu iyileştirdi ve akciğerlerdeki M. avium sayısını azalttı. Akciğer enflamatuar hücrelerin analizinde, TNFR1 hücrelerinin ve NK hücrelerinin sayısı AHCC uygulamasıyla değişmeden kalmıştır, ancak TNFR2 hücrelerinin sayısı biraz artmıştır. In vitro çalışmada AHCC ile veya AHCC olmadan tedavi edilen makrofajlarda M. avium sayısında fark yoktu.

Sonuç: AHCC, bir murin pulmoner M. avium hastalığı modelinde koruyucu bir rol oynar.

Ref.89. Okuyama T, Yoshigai E, Ikeya Y, Nishizawa M. Active Hexose Correlated Compound Extends the Lifespan and Increases the Thermotolerance of Nematodes. Functional Foods in Health and Disease. 2013;3:6:166-182. DOI: 10.31989/ffhd.v3i6.55. ISSN: 2160-3855

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik Nematodların Ömrünü Uzatır ve Termoleransını Artırır

Arka plan: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), bir Basidiomycetes mantarı türü olan Lentinula edodlarının kültürlenmiş misellerinden elde edilen ekstrakttır. AHCC, ana bileşenlerinden biri olan kısmen asillenmiş <-1,4-glukan dahil olmak üzere çeşitli polisakkaritler içerir. AHCC’nin işlevsel bir gıda olarak tamamlayıcı ve alternatif tıpta uygulanması belirgin bir şekilde artmıştır çünkü AHCC, postoperatif hepatoselüler karsinom hastalarının prognozunu iyileştirmiştir. AHCC, hepatositlerde nitrik oksit üretiminin baskılanması gibi anti enflamatuar ve antioksidan etkilere sahiptir. AHCC, birçok organizmanın uzun ömürlülüğünde çok önemli bir rol oynadığı varsayılan çevresel strese direnci etkileyebilir.

Amaç: AHCC’nin uzun ömürlülük üzerindeki etkisini araştırmak için, uzun ömürlülüğü değerlendirmek için yaygın olarak kullanılan bir model hayvan olan Caenorhabditis elegans nematodunun ömrünü ölçtük. Ayrıca AHCC’nin ısı stresine, yani ısı toleransına direnç üzerindeki etkisini de inceledik.

Yöntemler: 20 ° C’de AHCC varlığında veya yokluğunda ortam üzerinde yetiştirilen C. elegans hayvanlarının ömrü değerlendirildi. Termotolerans deneyleri, hayvanların kısıtlayıcı sıcaklığı olan 35 ° C’de gerçekleştirildi. AHCC’nin yaşam süresi ve ısı toleransı üzerindeki etkileri, uzun ömürlü mutantlarla analiz edildi. Isı şoku genleri dahil olmak üzere stres ile ilgili genlerin ifade seviyeleri, ısı şokundan sonra sarmal spesifik ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu ile ölçüldü.

Bulgular: Yabani tip C. elegans hayvanları, AHCC yokluğunda hayvanlara göre büyüme ortamında AHCC varlığında %10’a kadar daha uzun bir ortalama ömür sergiledi. Dahası, AHCC, 35 ° C’de ısıl toleransı önemli ölçüde artırdı. Epistasis analizleri, AHCC tarafından yaşam süresinin uzatılmasının en azından kısmen iki uzun ömürlülük teşvik edici transkripsiyon faktörü gerektirdiğini gösterdi: DAF-16 (FOXO’nun C. elegans homologu) ve HSF-1 (C. elegans homolog of heat shock transkripsiyon faktör 1). AHCC, ısı şokundan sonra HSF-1’in hedefi olan ısı şoku genlerinin transkripsiyonunu aktive etti. Benzer şekilde hsf-1 mRNA’nın ekspresyonu, AHCC tedavisinin ardından yükseldi. Yakın zamanda, doğal antisens transkriptlerinin, posttranskripsiyonel seviyede mRNA stabilitesini düzenlediği gösterilmiştir. Nematodlarda AHCC, hsf-1 geninin doğal antisens transkriptini arttırdı.

Sonuç: AHCC, C. elegans’a ömür uzatma ve ısı toleransı sağladı. Analizlerimiz, AHCC’nin uzun ömürlülük üzerindeki faydalı etkilerinin, en az iki transkripsiyon faktörünün, DAF-16 ve HSF-1’in, büyük olasılıkla bir antisens transkript aracılı mekanizma yoluyla aktivasyonunda yer aldığını göstermektedir.

Ref.90. Aviles H, O’Donnell P, Sun B, Sonnenfeld G. Active hexose correlated compound (AHCC) enhances resistance to infection in a mouse model of surgical wound infection. Surg Infect (Larchmt). 2006 Dec;7(6):527-35. doi: 10.1089/sur.2006.7.527. PMID: 17233570.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), Bir Fare Cerrahi Yara Enfeksiyonu Modelinde Enfeksiyona Direnci Artırır

Giriş: Enfeksiyon, cerrahi yarada ve ağır travma sırasında en sık görülen postoperatif komplikasyondur. Modern steril tekniklerin ve profilaksinin kullanılmasına rağmen enfeksiyon, bu hastalarda önde gelen ölüm nedeni olmaya devam etmektedir. Bu nedenle travma ve diğer komplikasyonların bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerini önlemek ve enfeksiyona karşı direnci artırmak için yeni alternatifler geliştirmek çok önemli hale geldi. Bu çalışmanın amacı, doğal bir immüno güçlendirici olan aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) oral uygulamasının, cerrahi yumuşak doku enfeksiyonunun fare modelinde hayatta kalma üzerindeki profilaktik etkilerini test etmekti.

Yöntemler: Model, K. pneumoniae’nin %50 ölümcül dozunun (LD50), enfeksiyondan 24 saat önce ve altı saat sonra gıda alımını kısıtlayan farelere intramüsküler olarak uygulanmasını içerir ve travma veya cerrahi prosedürler sırasında sıklıkla ortaya çıkan lokal enfeksiyonu ve gıda yoksunluğunu simüle eder. Bu çalışmada, AHCC, enfeksiyon süresinden önce ve enfeksiyon süresi boyunca sekiz gün boyunca İsviçre Webster farelerine ağızdan uygulandı. Bu gruba ait hayatta kalma, ölüm zamanı, LD50 ve bakterilerin klirensi, sadece eksipiyanı alan kontrol fareleri ile karşılaştırıldı.

Bulgular: Hayatta kalma ve ortalama ölüm süresi AHCC ile tedavi edilen grupta önemli ölçüde artmıştır; LD50, AHCC alan farelerde eksipiyanı alan farelere göre daha yüksekti. AHCC alan fareler, kontrol hayvanlarına göre bakterileri sistemlerinden daha iyi temizleyebildi.

Sonuçlar: Sonuçlar, AHCC’nin bu modeldeki fareleri bağışıklığı ve travma, enfeksiyon ve gıda yoksunluğundan olumsuz etkilenen diğer sistemleri geri yükleyerek koruduğunu göstermektedir. Bu modelde yer alan içsel mekanizmaları ve AHCC’nin şiddetli travma geçiren veya cerrahi prosedürler geçiren insanlarda enfeksiyonu önleyip engelleyemeyeceğini veya hayatta kalmayı iyileştirip iyileştiremeyeceğini belirlemek için daha fazla çalışma gereklidir.

Ref.91. Gao Y, Zhang D, Sun B. et al. Active hexose correlated compound enhances tumor surveillance through regulating both innate and adaptive immune responses. Cancer Immunol Immunother. 2006 Oct;55:1258-1266. Doi: 10.1007/s00262-005-0111-9

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Hem Doğuştan Gelen Hem De Uyarlanabilir Bağışıklık Tepkilerini Düzenleyerek Tümör Gözetimini Artırır

Özet: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), çeşitli Basidiomycete mantar türlerinin birlikte kültürlenmiş misellerinden türetilen polisakkaritlerin, amino asitlerin, lipidlerin ve minerallerin bir karışımıdır. AHCC’nin bağışıklık fonksiyonlarını modüle ettiği ve enfeksiyona karşı koruyucu bir rol oynadığı belirtilmiştir. Bununla birlikte, AHCC’nin tümör immün sürveyansındaki potansiyel rolü bilinmemektedir. Bu çalışmada, C57BL / 6 farelerine oral yoldan AHCC veya su uygulandı, ardından tümör hücresi aşılaması yapıldı. Saf suyla tedavi edilen farelere kıyasla AHCC tedavisinin, melanoma hücre çizgisi B16F0 veya lenfoma hücre çizgisi EL4’ün aşılanmasından sonra tümör gelişimini önemli ölçüde geciktirdiğini gösterdik. AHCC ile tedavi, CD4 + ve CD8 + T hücrelerinin hem Ag’ye özgü aktivasyonunu hem de proliferasyonunu artırdı, tümör Ag’ye özgü CD8 + T hücrelerinin sayısını artırdı ve daha da önemlisi, tümör Ag’ye özgü IFN-y üreten CD8 + T hücrelerinin sıklığını artırdı. İlginç bir şekilde, AHCC tedavisi ayrıca, bu doğal benzeri lenfositleri aktive etmede AHCC’nin rolünü gösteren artan NK ve γδ T hücrelerinin hücre sayısını gösterdi. Özetle, sonuçlarımız AHCC’nin hem doğuştan gelen hem de uyarlanabilir bağışıklık tepkilerini düzenleyerek tümör immün gözetimini artırabileceğini göstermektedir.

Ref.92. Yagita A, Maruyama S, Wakasugi S, Sukegawa Y. H-2 haplotype-dependent serum IL-12 production in tumor-bearing mice treated with various mycelial extracts. In Vivo. 2002 Jan-Feb;16(1):49-54. PMID: 11980361.

Çeşitli Miselyal Özütlerle Tedavi Edilen Tümör Taşıyan Farelerde H-2 Haplotipe Bağlı Serum IL-12 Üretimi

Özet: IL-12, anti-kanser tedavisindeki en önemli sitokinlerden biri olarak kabul edilir. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC) ve PSK gibi Basidiomycetes’ten türetilen maddelerin IL-12 üretimini indüklediğini gösterdik. Bu çalışmada, çeşitli miselyal ekstraktlar, PSK, AHCC ve IL-X tarafından indüklenen IL-12 üretiminin MHC bağımlılığı incelenmiştir. Tümör taşıma sırasında, H-2d farelerine kıyasla H-2a ve H-2b farelerinde daha yüksek serum IL-12 seviyeleri gözlemlendi. Farelerin genetik arka planının miselyal özütlere yanıt üzerindeki etkisiyle ilgili olarak, AHCC uygulaması, H-2b farelerinde serum IL-12 düzeyini artırırken, H-2d farelerinde artırmadı, PSK uygulaması H-2d farelerde serum IL-12 düzeyini artırdı. Ancak H-2b farelerinde artırmadı. Aynı Basidiomycetes’ten türetilen IL-X bileşenleri, AHCC gibi tümörün erken evresinde H-2b farelerinde serum IL-12 seviyesini de arttırdı ve serum IL-12’yi tümör büyümesine eşlik eden normal değerden daha yüksek bir seviyede tuttu. AHCC, tümör büyümesine eşlik eden düşük serum IL-12 seviyesini geri kazanmadı. Bu sonuçlar AHCC veya IL-X’in genetik olarak Th1 baskın bir bireyde etkili olduğunu, PSK’nın ise genetik olarak Th2 baskın bir bireyde veya ilerlemiş kanser hastalarında Th2 baskın durumda etkili olduğunu gösterdi. Bu nedenle, çeşitli miselyal ekstraktların uygun kombinasyonlarının, tüm aşamalardaki kanser hastaları için endojen IL-12 indüksiyonunun etkili yöntemleri olabileceğini öneriyoruz; bu, advers reaksiyonlardan nispeten bağımsız olan ve bireysel hastalarda QOL’yi vurgulayan bir kanser tedavisi olarak önemlidir.

Ref.93. Hirose A, Sato E, Fujii H, Sun B, Nishioka H, Aruoma OI. The influence of active hexose correlated compound (AHCC) on cisplatin-evoked chemotherapeutic and side effects in tumor-bearing mice. Toxicology and Applied Pharmacology. 2007 July 15;222:2:152-158. Doi: 10.1016/j.taap.2007.03.031. ISSN: 0041-008X

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC), Tümör Taşıyan Farelerde Cisplatin ile Uyarılmış Kemoterapötik ve Yan Etkiler Üzerindeki Etkisi

Özet: Sisplatin (cis-diaminedichloroplatinum (II) veya CDDP) (yaygın olarak kullanılan platin içeren bir antikanser ilaç) nefrotoksiktir ve kemoterapi sırasında hastalarda düşük bir tolerans yüzdesine sahiptir. Aktif heksoz korelasyonlu bileşik (AHCC), besinleri ve lif içeriği ve bağışıklık sisteminin kapasitesini güçlendirme ve optimize etme kabiliyeti nedeniyle kanser hastaları için ek olarak pazarlanan bir Basidiomycotina özütüdür. AHCC’nin sisplatinin yan etkilerini azaltma olasılığı, tümör taşıyan BALB / cA farelerinde cisplatin kaynaklı vücut ağırlığı kaybını, anoreksi, nefrotoksisiteyi ve hematopoietik toksisiteyi iyileştirme yeteneği temelinde değerlendirildi. Sisplatin (8 mg / kg vücut ağırlığı) katı tümörlerin boyutunu ve ağırlığını azaltmasına rağmen, AHCC ile takviye, hem boyut (p <0.05) hem de ağırlık (p <0.05) açısından sisplatin kaynaklı antitümör etkisini önemli ölçüde artırdı. Cisplatin ile tedavi edilen farelerde gıda alımı, tedavinin başlamasını takiben azaldı ve bu, deney süresi boyunca cisplatin ile tedavi edilmeyen gruba (kontrol) kıyasla düşük kaldı. AHCC ile takviye, cisplatin ile tedavi edilen farelerde gıda alımını arttırdı. Kan üre nitrojen ve serum kreatinin konsantrasyonları ve kan üre nitrojeninin serum kreatinine oranı, tek başına sisplatin ile tedavi edilen grupta kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde artmıştır. Sisplatin ile tedavi edilen grupta AHCC (100 mg / kg vücut ağırlığı) takviyesi ile artan seviyeleri hafifletildi. AHCC ayrıca sisplatine bağlı kemik iliğinin baskılanmasını modüle edebildi ve iyileşme istatistiksel olarak anlamlıydı. Böbreğin histopatolojik incelemesi sisplatin kaynaklı hasarın varlığını ortaya koydu ve bu AHCC tedavisi ile modüle edildi. AHCC’nin sisplatin ile uyarılan toksisiteyi iyileştirme potansiyeli ve kemoterapötik etki, sisplatin ile kemoterapi gören hastalar için faydalı ekonomik sonuçlara sahip olabilir.

Ref.94. Ignacio RM, Kim CS, Kim YD, Lee HM, Qi XF, Kim SK. Therapeutic effect of Active Hexose-Correlated Compound (AHCC) combined with CpG-ODN (oligodeoxynucleotide) in B16 melanoma murine model. Cytokine. 2015 Dec;76(2):131-137. doi: 10.1016/j.cyto.2015.06.002. PMID: 26082022.

B16 Melanom Murin Modelinde CpG-ODN (Oligodeoksinükleotid) ile Birleştirilmiş Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Terapötik Etkisi

Özet: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ve CpG oligodeoksinükleotidin (ODN) kanser hastalarında oksidatif stres ve immün tepkileri modüle ettiği ayrı ayrı bilinmesine rağmen, bu iki bileşiğin birleşik etkisi bilinmemektedir. Bunu açıklığa kavuşturmak için AHCC artı KSK-CpG ODN’nin B16 melanom fare modelinde terapötik olup olmayacağını ve eğer öyleyse indirgeme-oksidasyon (redoks) dengesi ve sitokinler ağında nasıl olduğunu araştırdık. Tedavi gruplarının (yalnızca AHCC, yalnızca KSK-CpG ODN ve AHCC / KSK-CpG ODN), pozitif kontrol (PC) grubuna kıyasla tümör boyutunu önemli ölçüde azalttığını (p <0.001) bulduk. Yalnızca AHCC’nin toplam beyaz kan hücresi (WBC) ve yalnızca KSK-CpG ODN ile tedavi edilen grupların sayısı, PC grubuna göre önemli ölçüde daha düşük sayımlar gösterdi. Daha sonra, PC grubuna kıyasla AHCC / KSK-CpG ODN grubunda nitrik oksit (NO) üretimi önemli ölçüde artmıştır (p <0.01). Ayrıca, redoks dengesi, PC grubuna kıyasla önemli ölçüde düşük (p <0.001) reaktif oksijen türleri (ROS) üretimi ve önemli ölçüde yüksek (p <0.05) glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitesi aracılığıyla AHCC / KSK-CpG ODN grubunda iyileştirildi. Son olarak, ahcc/KSK-CpG ODN (p<0.01) ve ksk-CpG ODN (p<0.001) ile tedavi edilen gruplar, önemli ölçüde artmış anti-inflamatuar sitokin seviyesi (IL-10) ile gösterildiği gibi, tümör immün sürveyansını arttırdı ve AHCC/KSK-CpG odn ile tedavi edilen grubun pro tumorijenik IL-6 seviyesinin PC grubuna göre anlamlı olarak azalttı (p<0.05). Toplu olarak, çalışmamız, B16 melanom murin modelinde, redoks ve sitokin ağını dengeleyerek KSK-CpG ODN ile kombine edilmiş Aktif Heksoz-İlişkili Bileşiğin (AHCC) terapötik etkisini gösterir.

Ref.95. Matsushita K, Kuramitsu Y, Ohiro Y, Obara M, Kobayashi M, Li YQ, Hosokawa M. Combination therapy of active hexose correlated compound plus UFT significantly reduces the metastasis of rat mammary adenocarcinoma. Anticancer Drugs. 1998 Apr;9(4):343-50. doi: 10.1097/00001813-199804000-00008. PMID: 9635925.

Aktif Heksoz Bağlantılı Bileşik Artı UFT’nin Kombinasyon Terapisi, Sıçan Meme Adenokarsinomunun Metastazını Önemli Ölçüde Azaltır

Özet: Doğuştan T hücresi baskılanmış spontan hipertansif sıçanlarda (SHR), meme adenokarsinomuna, SST-2 hücrelerine karşı UFT ile tedavide mantardan ekstrakte edilen aktif heksoz ilişkili bileşiğin (AHCC) sinerjistik etkileri gözlenmiştir. AHCC artı UFT, birincil tümörlerin büyümesi üzerinde hafif ama önemli etkilere sahipti. Akciğer metastazları AHCC artı UFT ile tedavi tarafından engellenmezken, aksiller lenf düğümlerine (LN) metastazlar açıkça engellenmiştir. AHCC artı UFT kombinasyonu, primer tümörlerin cerrahi olarak çıkarılmasının ardından hızlandırılmış pulmoner metastazlı SHR sıçanlarında benzer sinerjistik anti-metastatik etkiler gösterdi. In vitro çalışmalar, AHCC artı UFT’nin tümör taşıyan sıçanlarda NK hücre aktivitesini arttırdığını, oysa UFT’nin tek başına NK hücre aktivitesini bastırdığını gösterdi. AHCC artı UFT ayrıca peritoneal makrofajların NO üretimini ve sitotoksisitesini arttırdı. Ek olarak AHCC, kemoterapi ile indüklenen interlökin-1 alfa ve tümör nekroz faktörü-alfa’nın bastırılmış mRNA ekspresyonunu geri getirdi. Birlikte ele alındığında, AHCC artı UFT kombinasyonu, sadece birincil tümör büyümesi üzerinde değil, aynı zamanda metastazı azaltmada da iyi terapötik etkiler sağlamıştır ve bu etkilere, AHCC tarafından restore edilen veya aktive edilen konakçı bağışıklık aracılık etmektedir. AHCC, biyolojik bir yanıt değiştirici için iyi bir aday olabilir.

Ref.96. Badawy T. Immunoprophylactic effect of Active Hexose Correlated Compound on normal and induced submandibular salivary gland neoplasm in albino rats. 2012 July 22;28:1.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Albino Sıçanlarda Normal ve İndüklenmiş Submandibuler Tükürük Bezi Neoplazmı Üzerindeki İmmünoprofilaktik Etkisi

Özet: Kanser önemli bir halk sağlığı sorunu ve tedavisi son derece zor olan dünya çapında önde gelen bir ölüm nedenidir. Bu nedenle diyet bileşenlerinin kanserin önlenmesi, konakçı immünomodülasyonu yoluyla insan kanserlerinin görülme sıklığını azaltmak ve kontrol etmek için önemli bir stratejidir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, AHCC mantar ekstresinin albino sıçanlarda normal ve indüklenmiş submandibuler tükürük bezi neoplazmı üzerindeki olumsuz ve profilaktik etkilerini araştırmaktır.

Bu çalışmada AHCC, normal sıçan submandibuler bezinde kayda değer morfolojik histolojik değişikliklere neden olmamıştır. Submandibuler tükrük bezi neoplazmı indüksiyonundan 2 hafta önce AHCC ön tedavisi ve 34 haftalık indüksiyon dönemi boyunca sürekli destek, indüksiyon grubuna kıyasla daha hafif displastik özelliklerle sonuçlandı. AHCC’nin, submandibular bez ve lenf düğümü sitokinleri Interferon-y (IFN-y) ve Interleukin-2 (II-2) ‘nin aşırı ekspresyonunu indüklediği kanıtlandı. Bu nedenle, bu çalışmadan, AHCC’nin normal sıçan submandibuler bezinde büyük ölçüde yan etkilerden arınmış olduğu ve indüklenen submandibuler tükürük bezi neoplazmı üzerinde profilaktik bir etki gösterdiği sonucuna vardık ve bu rol, tümör ilerlemesinin yavaşlamasına neden olan konakçı tümör immünosorveillance arttırılarak gerçekleştirilebilir.

Ref.97. Wang S, Welte T, Fang H, et al. Oral Administration of Active Hexose Correlated Compound Enhances Host Resistance to West Nile Encephalitis in Mice. The Journal of Nutrition. 2009 March;139:3:598-602. Doi: 10.3945/jn.108.100297

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Oral Uygulaması Farelerde Batı Nil Ensefalitine Karşı Konak Direncini Artırır

Batı Nil virüsü (WNV), özellikle yaşlılar ve bağışıklığı zayıf olanlar için halk sağlığına ciddi bir tehdit oluşturmaktadır. İnsanlar için ne aşılar ne de tedaviler mevcuttur. Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), a-glukanlar açısından zengin mantarların Basidiomycete ailesinden Lentinula edodlarının bir özütüdür. Bu çalışmada, AHCC’nin WNV enfeksiyonunun murin modelinde konakçı duyarlılığı üzerindeki etkisini değerlendirdik. AHCC (600 mg / kg) ile gün aşırı oral yoldan enfeksiyondan 1 hafta önce ve 1. ve 3. günlerde uygulanan fareler, viremi seviyeleri, hayatta kalma oranı ve koruyucu bağışıklık kullanılarak değerlendirildi. Genç (6 ila 8 haftalık) farelerde AHCC uygulaması, ölümcül WNV enfeksiyonunu takiben viremi ve mortaliteyi azalttı. WNV’ye özgü IgM ve IgG üretimi ve γδ T hücresi genişlemesi de bu farelerde artmıştır. Yaşlı (21 ila 22 aylık) fareler, kısmen P T hücresi alt kümelerinin işlev bozukluğuna bağlı olarak, WNV enfeksiyonuna genç farelere göre daha duyarlıydı. Yaşlı farelerde AHCC uygulaması, koruyucu Vγ1 + T hücre tepkisinin yanı sıra WNV’ye özgü IgG’yi arttırdı, ancak IgM antikor üretimini artırmadı. Yaşlı farelerde AHCC uygulaması viremi seviyelerini azalttı, ancak ölüm oranında hiçbir farka yol açmadı. Genel olarak, verilerimiz AHCC’nin genç ve yaşlı farelerde WNV enfeksiyonuna karşı koruyucu konakçı bağışıklık tepkilerini geliştirdiğini göstermektedir. AHCC ile diyet takviyesi, WNV’ye duyarlı popülasyonlar için potansiyel olarak immünoterapötik olabilir.

rEF.98. Kogiso M, Wakame K, Sakai T, Yamamoto S, Sundaresan A, Kulkarni AD. Active Hexose Correlated Compound and T Cell Response in Hind – Limb – Unloaded BALB/c Mice. International Journal of Surgery and Research. 2015 Dec 14;2:5:32-38. Doi: 10.19070/2379-156X-150007. ISSN: 2379-156X

Hind – Ekstremite – Yüklenmemiş BALB / c Farelerde Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ve T Hücre Yanıtı

Giriş: Mikro yerçekimi kaynaklı bağışıklık bozukluğu, astronotlarda enfeksiyon ve kanser için potansiyel bir risktir. Basidiomycetes mantar odalarının misellerinin fermente edilmiş ekstraktından elde edilen bir bileşik olan aktif heksoz bağlantılı bileşik (AHCC), immünomodülatör etkilere sahiptir. Beslenmeyle ilgili bir karşı önlem olarak, mikro yerçekimi analoğu olarak farelerin arka uzuv boşaltmasını (HLU) kullanarak AHCC’nin mikro yerçekimi kaynaklı bağışıklık değişiklikleri üzerindeki etkisini inceledik.

Yöntemler: BALB / c fareleri HLU olmayan ve HLU olan gruplarına ayrıldı. Her grup ayrıca 0, 0.1, 1 ve 10 g / kg / gün AHCC içeren içme suyu alan alt gruplara ayrıldı. 7 günlük HLU ve besleme tedavisinden sonra, popliteal lenf düğümlerinin (PLN) alloantijene proliferatif tepkisi, in vivo T hücre fonksiyonu için değerlendirildi. Ayrıca splenositlerde LPS ile uyarılan inflamatuar sitokin ve kemokin üretimi incelendi.

Bulgular: PLN’nin yanıtı HLU grubunda önemli ölçüde azaldı ve AHCC takviyesi yanıtı önemli ölçüde tersine çevirdi. HLU olmayan gruba kıyasla HLU grubunda LPS ile uyarılan sitokin ve kemokin üretimi arttı ve AHCC takviyesi bu seviyeleri daha da artırma eğilimindeydi.

Tartışma: AHCC, mikro yerçekiminde in vivo T hücre fonksiyonunu güçlendirir ve mikro yerçekimi altında AHCC desteğinin bağışıklık sisteminin korunmasında yararlı bir role sahip olabileceğini düşündürür.

Ref.99. Vetvicka V, Vetvickova J. Immune-enhancing effects of Maitake (Grifola frondosa) and Shiitake (Lentinula edodes) extracts. Ann Transl Med. 2014 Feb;2(2):14. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.01.05. PMID: 25332990; PMCID: PMC4202470.

Maitake (Grifola Frondosa) ve Shiitake (Lentinula Edodes) Özlerinin Bağışıklık Artırıcı Etkileri

Arka plan: Bağışıklık reaksiyonlarının uyarılmasında glukanın rolü, birkaç on yıldır incelenmektedir. Bu raporda, ağızdan uygulanan glukan Maitake ve Shiitake’nin bağışıklık reaksiyonları üzerindeki etkilerine odaklandık.

Materyaller ve yöntemler: Test edilen glukanların 14 günlük oral uygulamasından sonra fagositoz, NK hücre aktivitesi ve IL-6, IL-12, IFN-y ve ayrıca C-reaktif protein (CRP) salgılanmasını ölçtük. Karşılaştırma için, tüm reaksiyonlarda aktif heksoz bağlantılı bileşik (AHCC) kullanıldı.

Bulgular: Savunma reaksiyonunun önemli ölçüde uyarıldığını bulduk. Her durumda, en aktif olan Maitake-Shiitake kombinasyonuydu, sadece Maitake ikinci en güçlü olanıydı, onu Shiitake tek başına ve AHCC izliyordu.

Sonuçlar: Maitake ve Shiitake mantarlarından elde edilen doğal immüno-modüle edici glukanların kısa süreli oral uygulaması, immün reaksiyonların hem hücresel hem de humoral dalını güçlü bir şekilde uyarmıştır. Bu aktiviteler AHCC’ninkilerden önemli ölçüde yüksekti.

Ref.100. Burikhanov RB, Wakame K, Igarashi Y, Wang S, Matsuzaki S. Suppressive effect of active hexose correlated compound (AHCC) on thymic apoptosis induced by dexamethasone in the rat. Endocr Regul. 2000 Dec;34(4):181-8. PMID: 11137978.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Sıçanda Deksametazon Tarafından İndüklenen Timik Apoptoz Üzerindeki Baskılayıcı Etkisi

Amaç: Mantar ekstraktlarının hayvanlarda olduğu kadar insanlarda da immünomodülatör ve antitümör etkilerinin olduğu bilinmektedir. Mevcut çalışmada Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC), çeşitli basidiomisetlerden elde edilen bir özüt, deksametazon tarafından indüklenen timosit apoptozisi üzerindeki baskılayıcı etkisi açısından incelenmiştir.

Yöntem: Timik apoptoz, sıçanlara deksametazon enjeksiyonundan 3 saat sonra jel elektroforezi ve akış sitometrisi ile değerlendirildi.

Bulgular: Sıçanlara 4 günden fazla içme suyunda %4 konsantrasyonda verildiğinde AHCC, deksametazon ile indüklenen timustaki internükleozomal DNA fragmantasyonunu baskıladı. Akış sitometrisi ayrıca deksametazon tarafından indüklenen timik apoptozun AHCC ile ön tedavi ile önlendiğini de ortaya çıkarmıştır. Deksametazon, tedavisinden sonraki 3 saat içinde kaspaz 3 benzeri aktiviteyi arttırdı ve AHCC ön tedavisi, artmış enzim aktivitesini sadece hafifçe bastırdı. AHCC tedavisinden sonra serum melatonin ve interlökin 1beta seviyelerinde belirgin bir artış gözlenmedi.

Sonuçlar: Bu sonuçlar AHCC’nin timik apoptozu düzenleyerek en azından kısmen immüno-modüle edici etkiler sergilediğini göstermektedir.

Ref.101. Fatehchand K, Santhanam R, Shen B, Erickson EL, Gautam S, Elavazhagan S, Mo X, Belay T, Tridandapani S, Butchar JP. Active hexose-correlated compound enhances extrinsic-pathway-mediated apoptosis of Acute Myeloid Leukemic cells. PLoS One. 2017 Jul 20;12(7):e0181729. doi: 10.1371/journal.pone.0181729. PMID: 28727820; PMCID: PMC5519206.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, Akut Miyeloid Lösemik Hücrelerin Dışsal Yol Aracılı Apoptozunu Artırır

Özet: Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) farelerde ve insanlarda birçok immünostimülatör ve anti-kanser aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Doğal bir ürün olarak AHCC, kanser hastalarında daha güvenli adjuvan tedaviler oluşturma potansiyeline sahiptir. Akut Miyeloid Lösemi (AML) yetişkinlerde en az tedavi edilebilen ve ikinci en yaygın lösemidir. AML, yoğun kemoterapi alamama nedeniyle medyan sağkalımın sadece 5 ila 10 ay olduğu 60 yaşın üzerindekiler için özellikle terminaldir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı AHCC’nin AML hücreleri üzerindeki etkilerini hem in vitro hem de in vivo araştırmaktı. Sonuçlar, AHCC’nin, AML hücre hatlarında ve ayrıca birincil AML lökoferez örneklerinde Kaspaz-3’e bağlı apoptozu indüklediğini gösterdi. Ek olarak AHCC, Kaspaz-8 klevajının yanı sıra Fas ve TRAIL yukarı regülasyonunu indükledi ve bu da ekstrinsik apoptotik yolun dahil olduğunu düşündürdü. Buna karşılık, sağlıklı donörlerden alınan monositler, baskılanmış Kaspaz-3 bölünmesi ve daha düşük hücre ölümü gösterdi. AML’nin bir murin aşılama modelinde test edildiğinde AHCC, hayatta kalma süresinin önemli ölçüde artmasına ve blast sayısının azalmasına yol açtı. Bu sonuçlar, AHCC’nin AML hücresine özgü ölüme yol açtığı bir mekanizmayı ortaya çıkarır ve aynı zamanda, AML tedavisi için potansiyel bir adjuvan olarak AHCC’nin daha ileri araştırılmasına destek verir.

Ref.102. Finimundy T, Dillon A, Henriques J, Ely M. A Review on General Nutritional Compounds and Pharmacological Properties of the Lentinula edodes Mushroom. Food and Nutrition Sciences. 2014 June;5:12:1095-1105. Doi: 10.4236/fns.2014.512119. Article ID:47339

Lentinula Edodes Mantarının Genel Beslenme Bileşikleri ve Farmakolojik Özellikleri Üzerine Bir İnceleme

ÖZET: Lentinula edodes, terapötik uygulamalar için büyük potansiyele sahip bir makrofungustur ve fonksiyonel mantar özelliklerini araştırmak ve farmasötik kullanım için saf bileşikleri izole etmek için bir model görevi görür. Mantarlar büyük bir besin değerine sahiptir ve çeşitli insan hastalıklarına aktif olarak katılan ve bağışıklık sistemi düzenlemesinde yer alan mekanizmaları düzenleyen polisakkaritler, terpenoidler, steroller ve lipitler dahil tıbbi moleküller sunar. Bu inceleme, L. edodes’un genel beslenme bileşikleri ve farmakolojik özelliklerine odaklanacaktır.

Ref.103. Graham EA. MicroRNA Signature in the Chemoprevention of Breast Cancer Stem Cells by Active Hexose Correlated Compound (AHCC). 2016 April 29; T18:55:38Z. Doi: 10.20381/ruor-5711

Meme Kanseri Kök Hücrelerinin Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC) ile Kemoprevisyonunda MikroRNA İmzası

Özet: Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp (CAM), meme kanseri hastaları arasında yaşam kalitelerini iyileştirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. CAM, bağışıklık sistemini ve kanseri olumlu yönde etkilediği gösterilen kültürlenmiş bir mantar özütü olan Aktif Heksoz İlişkili Bileşik (AHCC®) gibi diyet takviyeleri içerir. Meme kanseri nüksünün kanser kök hücrelerinden (CSC’ler) kaynaklandığına inanılmaktadır. AHCC’nin miRNA yollarını hedefleyerek CSC’leri epigenetik olarak etkilediğini varsaydık. AHCC’nin mammosfer büyümesi üzerindeki etkileri MDA-MB-231, MCF-7 ve 4T1 hücrelerinde gözlemlendi. TNBC hücre hattı MDA-MB-231’de miRNA’lar ve Tenascin C proteini üzerindeki AHCC etkisini belirlemek için profilleme, RT2-qPCR ve western blot analizleri gerçekleştirildi. Balb / c fareleri, tümörijenez etkilerini incelemek için AHCC ile beslendi. Sonuçlarımız, AHCC’nin mammosfer büyümesini ve hücre göçünü azalttığını ve farklı biyolojik ortamlarda tümör baskılayıcı miR-335 ekspresyonunu artırdığını gösterdi. MiR-335’in inhibisyonu Tenascin C ekspresyonunu arttırdı. Sonuç olarak AHCC, BCSC’leri miRNA yolakları üzerinden etkileyebilir.

Ref.104. Kenner D, Ac L. Treatment for Immune Dysfunction from Post-Traumatic Stress Disorder and Chronic Disease with AHCC. Townsend Letter For Doctors. 2011 Dec; 68-72. Corpus ID: 13616729

Travma Sonrası Stres Bozukluğu ve Kronik Hastalıktan Bağışıklık Bozukluğunun AHCC ile Tedavisi

New York ve Washington’daki son terörist saldırılar, binlerce doğrudan kurban ve medya aracılığıyla grafik görüntülere maruz kalan yüz milyonlarca insanda yaygın travma sonrası stres bozukluğu potansiyeli yarattı. Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı, Dördüncü Baskı, Metin Revizyonu (DSM IVTR) ‘na göre Travma Sonrası Stres Bozukluğunu (PTSD) başlatan “stres etkeni”, bir bireyin yaşamı tehdit eden bir olayı deneyimlediği veya daha sonra “yoğun korku, çaresizlik veya dehşet” duygularıyla ortaya çıktığı bir olay olmalıdır. Akut ve gizli etkiler, çeşitli somatik şikayetleri (genelleştirilmiş “ağrılar ve ağrılar” baş ağrıları, göğüs ağrısı, uyku düzeninde ve iştahta değişiklikler ve bağışıklığın azalması), duygusal tepkileri (kaygı, öfke, keder, sinirlilik, huzursuzluk, kabuslar ve flashback’ler) ve madde bağımlılığının başlangıcı veya şiddetlenmesini içerir.

On yıllardır araştırmalar, fiziksel ve duygusal yaralanmanın nörolojik, endokrin ve immünolojik durumu değiştirdiği ve önceden sağlıklı olan bireylerde kronik hastalık için zemin hazırlayabildiği fizyolojik temeli belirlemiştir. Son on yılda yapılan araştırmalar, Doğal Katil (NK) hücre işlevini travma sonrası stresle ilişkili psikolojik ve biyolojik hastalığın ciddiyetini tahmin eden tek güvenilir bağışıklık sistemi parametresi olarak tanımlamıştır. Aktif Heksoz ilişkili bileşik ile nk hücre fonksiyonu (ImmPower ™ AHCC ® ) kültürlenmiş bir mantar özütüdür ve diğer yöntemlerle desteklenmesinin travma sonrası stres bozukluğu ile kronik hastalığın başlamasını önleyebileceğini göstermektedir.

Ref.105. Bass NM. It could have been something they ate — functional food and the treatment of liver cancer. J Hepatol. 2002 Jul;37(1):147-50. doi: 10.1016/s0168-8278(02)00168-x. PMID: 12076875.

Yedikleri Bir Şey Olabilirdi – Fonksiyonel Yiyecekler ve Karaciğer Kanserinin Tedavisi

Aktif heksoz bağlantılı bileşik (AHCC), ilk olarak 1989 yılında shiitake (Lentinus edodes) dahil olmak üzere çeşitli Basidiomycete mantar türlerinin birlikte kültürlenmiş misellerinden hazırlanan tescilli bir ekstrakttır. Mantar kaynaklarının ayrıntıları ve hazırlama yöntemleri mevcut değildir, ancak özüt polisakkaritler, amino asitler ve mineraller içerir. Shiitake mantarı ekstraktlarının antikanser özellikleri 1960’lardan beri araştırma konusu olmuştur ve belirli bir bileşiğin, lentinanın, ilerlemiş ve tekrarlayan mide ve kolorektal kanserde randomize bir klinik çalışmada olumlu sonuçlar verdiği bildirilmiştir. AHCC’deki glukanlar düşük moleküler ağırlığa (yaklaşık 5000 Da) sahiptir ve alfa-1,3 tipindedir. Hem düşük moleküler ağırlık hem de alfa-glukan özellikleri, bildirilen immünomodülatör özelliklere sahip mantar glukanları sınıfı için sıra dışıdır. Hayvan araştırmaları ve ön insan çalışmaları, AHCC’nin antikanser etkinliğine sahip olduğunu göstermektedir.

Ref.106. Sumiyoshi Y, Hashine K, Kakehi Y, Yoshimura K, Satou T, Kuruma H, Namiki S, Shinohara N. Dietary administration of mushroom mycelium extracts in patients with early stage prostate cancers managed expectantly: a phase II study. Jpn J Clin Oncol. 2010 Oct;40(10):967-72. doi: 10.1093/jjco/hyq081. PMID: 20522448.

Erken Evre Prostat Kanseri Olan Hastalarda Mantar Miselyum Özütlerinin Diyetle Uygulanması Beklentiyle Yönetildi: Bir Faz II Çalışması

Amaç: Beklenti ile tedavi edilen erken evre prostat kanserli hastalarda diyet takviyelerinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek.

Yöntemler: Beklenti yönetimi ile tedavi edilen erken prostat kanserli 74 hasta çalışmaya alındı. Bir mantar miselyum özütü, 6 ay süreyle 4.5 g / gün dozunda verildi. Birincil sonuç, prostat spesifik antijen seviyesinin tedaviyi takiben %50 veya daha fazla azaldığı hastaların oranıydı. Olumsuz olaylar, prostat spesifik antijen değerindeki değişiklik ve yaşam kalitesi de değerlendirildi.

Bulgular: 74 hastadan sadece birinde (%1,4) prostat spesifik antijen değeri %50’den fazla azaldı. Bir hastada 2. derece ishal ve 1. derece kaşıntı gözlendi ve hasta yutmaya uyumu %100’e yakın korundu. Prostat spesifik antijen değerlerinin değişimi, tedaviden önce ve sonra stabildi. Takviye alımından önce güçlü anksiyetesi olan deneklerde, bu duygular önemli ölçüde azaldı (durum kaygısı, P = 0.0018; sürekli kaygı, P = 0.0099).

Sonuçlar: Beklenti ile tedavi edilen erken dönem prostat kanseri hastalarının bu faz II çalışmasında, mantar miselyum ekstresi, hastanın prostat spesifik antijen değerlerini %50 veya daha fazla azaltmak için etkisiz bir tedaviydi.

Ref.107. Shin MS, Park HJ, Maeda T, Nishioka H, Fujii H, Kang I. The Effects of AHCC®, a Standardized Extract of Cultured Lentinura edodes Mycelia, on Natural Killer and T Cells in Health and Disease: Reviews on Human and Animal Studies. J Immunol Res. 2019 Dec 20;2019:3758576. doi: 10.1155/2019/3758576. PMID: 31930148; PMCID: PMC6942843.

Kültürlenmiş Lentinula edodes Mycelia’nın Standartlaştırılmış Bir Özü olan AHCC®’nin Sağlık ve Hastalıkta Doğal Katil ve T Hücreleri Üzerindeki Etkileri: İnsan ve Hayvan Çalışmaları Üzerine İncelemeler

Özet: Mantar özlerinin bağışıklık sistemi üzerindeki kesin etkileri tam olarak anlaşılamasa da dünyanın farklı bölgelerinde uygulanan geleneksel ilaçlar tarafından uzun yıllardır çeşitli sağlık koşullarında kullanılmaktadır. AHCC®, sıvı kültür yoluyla elde edilen oligosakkaritler, amino asitler ve mineraller dahil olmak üzere bir besin karışımını içeren, kültürlenmiş shiitake veya Lentinula edodes mycelia’nın (ECLM) standartlaştırılmış bir özütüdür. AHCC®’nin, konakçı savunmasında önemli roller oynayan doğal öldürücü (NK) ve T hücreleri de dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerinin sayılarını ve işlevlerini modüle ettiği bildirildi ve bu, bağışıklık sistemini modüle ederek konağı enfeksiyonlara ve malignitelere karşı savunmada olası imasını öne sürüyor. Burada, AHCC®’nin sağlık ve hastalıktaki insan ve hayvanların NK ve T hücreleri üzerindeki in vivo ve in vitro etkilerini gözden geçirerek AHCC®’nin immün aracılı mekanizmalarının ve klinik sonuçlarının daha iyi anlaşılması için bir platform sağlıyoruz.

Ref.108. Miura T, Yanagimoto H, Satoi S, Toyokawa H, Yamamoto T, Hirooka S, Matsui Y, Kwon AH. LB011-SUN ALLEVIATING EFFECT OF ACTIVE HEXOSE CORRELATED COMPOUND FOR CHEMOTHERAPY-RELATED SIDE EFFECTS IN UNRESECTABLE PANCREAS CANCER PATIENTS. Late Breakıng Abstracts. 2013 Sept 1;32:1:227. Doi: 10.1016/S0261-5614(13)60589-0

Aktif Hekzoz İlişkili Bileşiklerin Tedavi Edilemez Pankreas Kanseri Hastalarında Kemoterapiye İlişkin Yan Etkilerinin İhlal Edici Etkisi

Gerekçe: Son zamanlarda, kanser kemoterapisinin ilerlemesi açıkça yüksek yanıt oranına katkıda bulunmaktadır; diğer yandan şiddetli ve sık görülen yan etkilerinden dolayı hastaların yaşam kalitesini düşürmek mümkündür. Bu çalışma, kültürlenmiş basidiomycete’den elde edilen fonksiyonel bir gıda olan AHCC’nin, kemoterapi alan rezeke edilemeyen pankreas kanseri hastalarında yan etkileri hafifletme potansiyeline sahip olup olmadığını belirlemek için yapıldı.

Yöntemler: İlk gemsitabin tedavisi (GEM) uygulanan rezeke edilemeyen pankreas kanseri hastaları, AHCC olan ve olmayan 2 gruba ayrıldı. AHCC grubundaki denekler, 2 ay boyunca her gün öğünler arasında 6.0 g AHCC aldı. Eklemeden önce ve sonra hematolojik ve hematolojik olmayan toksisite ölçüldü. Terapötik etkinlik, yanıt oranı ve hayatta kalma süresi açısından değerlendirildi.

Bulgular: AHCC grubunun denek sayısı ve destek içermeyen (kontrol) grubu sırasıyla 35 ve 40 idi. AHCC tüketimini yan etkileri nedeniyle bırakan bir denek olmadı. GEM öncesi her iki grup arasında kan testlerinde ve geçmişlerinde anlamlı bir farklılık gözlenmedi. Tüm denekler önemli ölçüde kemik iliği baskılanması, karaciğer bozukluğu ve C-reaktif protein (CRP) yükselmesinden muzdaripti. AHCC grubunun CRP yükselmesi, GEM uygulamasını takiben kontrol grubuna göre daha düşüktü. GEM’in neden olduğu tat bozukluğu AHCC grubunda iyileşti (%16’ya karşı %56, p <0,05). AHCC, önemli ölçüde yüksek serum albümin değerini indükledi. Yanıt oranında değişiklik olmadı, ancak hastalık kontrol oranı AHCC grubunda anlamlı olarak daha yüksekti. AHCC grubu, anlamlı bir fark olmamasına rağmen, sağkalım süresinde iyi sonuç gösterme eğilimindeydi.

Sonuç: AHCC, kemoterapi ile ilişkili yan etkileri azaltmada etkilidir ve AHCC’nin hastaların yaşam kalitesinin korunmasına katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.

Ref.109. Hisajima T, Waki H, Miyazaki S, Yoshida N, et al. SUN-LB039: Effect of Active Hexose Correlated Compound on Natural Killer Cells With Slight Depression Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Trial. Late Breakıng Abstracts. 2015 Sept 1;34:1:249. DOI: 10.1016/S0261-5614(15)30760-3

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin Hafif Depresyon ve Rastgele, Çift Kör, Plasebo Kontrollü, Çapraz Deneme ile Doğal Katil Hücreler Üzerindeki Etkisi

Gerekçe: Aktif Heksoz İlişkili Bileşik, bağışıklık desteği için geliştirilmiş kültürlenmiş bir mantar özütüdür. Bu çalışmanın amacı, AHCC’nin zihinsel stres altında hafif depresyon ile stres yanıt faktörleri ve doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesi üzerindeki etkinliğini incelemektir.

Yöntemler: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışma sağlıklı gönüllülerle (n = 13) gerçekleştirildi. AHCC (3 g / gün) veya plasebo, 14 günlük bir arınma ile 14 günde bir planlandı. Psikolojik stres için Zihinsel-aritmetik (Uchida Kraepelin testi, U-KT) 1. gün ve 14. günde yapıldı. U-KT sırasında, otonom sinir fonksiyonları kalp atış hızı değişkenlik analizleri ile ölçüldü. U-KT’den sonra kan alındı. Plazma katekolamin seviyeleri (noradrenalin, adrenalin ve dopamin) ve NK hücre aktivitesi, kan numunesi alınarak ölçüldü. Ayrıca Ogri Shirakawa Azumi uyku envanteri MA versiyonu (OSA-MA) ve self-rating depresyon skalası (SDS) ile fiziksel ve psikolojik durumlar değerlendirildi.

Bulgular: OSA-MA maddeleri olan “uykuya dalma” ve “uzamış uyku” skorları AHCC alım grubu tarafından (51.67 ± 6.55) 14. günde plasebo grubuna (44.69 ± 8.79) göre anlamlı olarak daha fazla iyileşti (p <0.05). AHCC alım grubunun noradrenalin seviyeleri, U-KT’den sonra 1. gün ile karşılaştırıldığında 14. günde önemli ölçüde azaldı (p <0.05). Yüksek SDS skoru olan deneklerde, AHCC alım grubundaki 14. günde NK hücrelerinin aktivite seviyeleri, U-KT’den sonra AHCC alım grubunda 1. günün yanı sıra plasebo grubundaki 14. gün ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde artmıştır (p <0.05).

Sonuç: AHCC alımı, uyku ve stres yanıtındaki etkinliği gösterirken, hafif depresyonu olan kişilerde NK hücrelerinin aktivite düzeylerini de artırmıştır. Bu bulgular, AHCC’nin ruh sağlığı için yararlı etkileri olabileceğini düşündürmektedir.

Ref.110. Pescatore F. Immune System Enhancer Helps Fight Cancer. Whole Foods Magazine. 2001 May.

Bağışıklık Sistemi Güçlendirici Kanserle Savaşmaya Yardımcı Oluyor

Özet: NK hücre fonksiyonunu uyarmak ve bağışıklık sisteminin ön cephede savunmasını desteklemek, kanser tedavisinin ve kanserin önlenmesinin en umut verici yollarından biri haline geldi. 1986’dan beri, AHCC (Aktif Heksoz İlişkili Bileşik) olarak adlandırılan tescilli bir doğal bileşiğin kullanımının NK hücre kanserini öldürme işlevini birkaç yüz kat artırabildiğini gösteren yayınlanmış 29 bilimsel çalışma yapılmıştır. Birçok insan klinik denemesinde kanser hastalarının çoğunun deneyimlediği AHCC kullanmanın faydaları arasında, hücre hasarından kalıntıları temizleyen, doğrudan hastalığa neden olan hücrelere saldıran ve B hücresi beyaz kan hücreleri tarafından antikor üretimini uyaran antijenler gösterilir.

Ref.111. Guéguinou N, Huin-Schohn C, Bascove M, Bueb JL, Tschirhart E, Legrand-Frossi C, Frippiat JP. Could spaceflight-associated immune system weakening preclude the expansion of human presence beyond Earth’s orbit? J Leukoc Biol. 2009 Nov;86(5):1027-38. doi: 10.1189/jlb.0309167. PMID: 19690292.

Uzay Uçuşu ile İlişkili Bağışıklık Sisteminin Zayıflaması, İnsan Varlığının Dünya’nın Yörüngesinin Ötesine Genişlemesini Engelleyebilir Mi?

Özet: Bu yıl, insanların aya ilk ayak basmasının 40. yaş gününü kutluyoruz. 2020 yılına kadar astronotlar ay yüzeyine geri dönmeli ve orada Mars’a yapılacak insanlı görevler için teknik bir temel sağlayacak bir karakol kurmalıdır. Bu makale, Mars’a yapılacak bir yolculukla ilgili başlıca kısıtlamaları özetliyor, bu tür bir görevle ilişkili immünolojik tehlikeleri sunuyor ve uzay uçuşunun bağışıklık sistemini baskılayan etkilerine ilişkin mevcut anlayışımızın sınırlı olduğunu gösteriyor. Bu nedenle, uzay uçuşuyla bağlantılı bağışıklık sisteminin zayıflaması, uzun uzay yolculuğuna çıkmadan önce daha ayrıntılı olarak düşünülmesi gereken bir alandır.

Ref.112. Lovelady S. Beyond Medicinal Mushrooms: AHCC Breaks the Molecular Weight Barrier. The AHCC Research Association. 2018

Tıbbi Mantarların Ötesinde: AHCC Moleküler Ağırlık Engelini Aşıyor

Son yirmi yılda yapılan araştırmalar, AHCC’nin biyolojik yanıt değiştirici olduğunu, yani vücudun doğal bağışıklık tepkisini artırdığını ortaya çıkardı. Bağışıklık sistemi dış (bakteriyel, viral ve mantar enfeksiyonları gibi) ve iç tehditlere (kanser hücrelerinin tam olarak kopyalanmaması gibi) karşı korunmaktan sorumlu olduğu için AHCC’nin geniş bir klinik kullanım alanı vardır.

Tokyo Üniversitesi’nden bir grup bilim adamı, moleküler ağırlık bariyerini kırarak tıbbi mantar emiliminin emilim problemini çözdü. Patentli bir fermantasyon sürecinin geliştirilmesiyle, AHCC’deki polisakkaritlerin moleküler ağırlığını sadece 5.000 Dalton boyutuna kadar önemli ölçüde azaltabildiler ve bu da emilim ve verimliliğin önemli ölçüde artmasına neden oldu.

Ref.113. Bemis D. Japan’s Leading Alternative Cancer Therapy “AHCC” Gains Acceptance in the U.S. Breast Cancer Wellness Mag. 2007;2:3.

Japonya’nın Önde Gelen Alternatif Kanser Tedavisi “AHCC” ABD’de Kabul Gördü

Japonya’da kanseri hedefleyen nutrasötiklerden en yaygın kullanılanlardan biri AHCC’dir. Pirinç kepeği ekstraktında yetiştirilen hibridize tıbbi mantarların miselyumundan üretilen fermente bir ekstrakt olan AHCC’nin, işlevi anormal hücreleri ve istilacı organizmaları yok etmek olan vücudun ‘öldürücü hücrelerinin’ üretimini artırarak bağışıklık sistemini önemli ölçüde iyileştirdiği gösterilmiştir.

AHCC’nin kanser kliniklerinde kabul görmesini sağlayan en önemli faktör, kemoterapinin yan etkilerini azaltmadaki etkisi olmuştur. AHCC’nin, hastaların beyaz kan hücresi sayılarını önemli ölçüde artırarak bağışıklığın baskılanmasını tersine çevirmeye yardımcı olduğu ve kimyasal olarak indüklenen alopesinin (saç dökülmesi) önlenmesine, bulantı ve kusmanın azaltılmasına ve kemik iliğinin korunmasına katkıda bulunduğu gösterilmiştir.

Ref.114. Fatehchand K, Santhanam R, Shen B, Erickson EL, Gautam S, Elavazhagan S, Mo X, Belay T, Tridandapani S, Butchar JP. Active hexose-correlated compound enhances extrinsic-pathway-mediated apoptosis of Acute Myeloid Leukemic cells. PLOS ONE 2017;12:7: e0181729. Doi: 10.1371/journal.pone.0181729

Aktif Heksoz ile İlişkili Bileşik, Akut Miyeloid Lösemik Hücrelerin Dışsal Yol Aracılı Apoptozunu Artırır

Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) farelerde ve insanlarda birçok immünostimülatör ve anti-kanser aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Doğal bir ürün olarak AHCC, kanser hastalarında daha güvenli adjuvan tedaviler oluşturma potansiyeline sahiptir. Akut Miyeloid Lösemi (AML) yetişkinlerde en az tedavi edilebilen ve ikinci en yaygın lösemidir. AML, yoğun kemoterapi alamama nedeniyle medyan sağkalımın sadece 5 ila 10 ay olduğu 60 yaşın üzerindekiler için özellikle terminaldir. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı AHCC’nin AML hücreleri üzerindeki etkilerini hem in vitro hem de in vivo araştırmaktı. Sonuçlar, AHCC’nin, AML hücre hatlarında ve birincil AML lökoferez örneklerinde Kaspaz-3’e bağlı apoptozu indüklediğini gösterdi. Ek olarak AHCC, Kaspaz-8 klevajının yanı sıra Fas ve TRAIL yukarı regülasyonunu indükledi ve bu da ekstrinsik apoptotik yolun dahil olduğunu düşündürdü. Buna karşılık, sağlıklı donörlerden alınan monositler, baskılanmış Kaspaz-3 bölünmesi ve daha düşük hücre ölümü gösterdi. AML’nin bir murin aşılama modelinde test edildiğinde AHCC, hayatta kalma süresinin önemli ölçüde artmasına ve blast sayısının azalmasına yol açtı. Bu sonuçlar, AHCC’nin AML hücresine özgü ölüme yol açtığı bir mekanizmayı ortaya çıkarır ve aynı zamanda, AML tedavisi için potansiyel bir adjuvan olarak AHCC’nin daha çok araştırılmasına destek verir.

Ref.115. Rushford JS. AHCC: A Novel Nutritional Immunotherapy for Breast Cancer. Coping with Cancer Article. 2011;40.

AHCC: Meme Kanseri İçin Yeni Bir Beslenme İmmünoterapisi

Japonya uzun zamandır hem Ar-Ge lideri hem de hastalıkların tedavisi ve önlenmesi için beslenme yaklaşımlarının erken bir savunucusu olmuştur. Yeşil çay, soya ve mantar gibi Japon diyetinde yaygın olan gıdaların sağlıklı özelliklerine odaklanan Japon araştırmacılar, bu gıdalarda bulunan biyoaktif bileşikleri tanımladılar ve ana hat tedavileriyle birlikte kullanılabilecek saflaştırılmış, konsantre, tamamen doğal “süper yiyecekler” geliştirdiler. Böyle bir “süper gıda“, pirinç kepeği içinde fermente edilmiş hibridize Basidiomycete (shiitake) mantarlarının miselyumundan (pamuk, karışık” kökler”) türetilen AHCC veya aktif Heksozla ilişkili bileşiktir. Japonya’da ve dünya çapında 1000’den fazla kanser kliniğinde kullanılan AHCC, önde gelen beslenme immünoterapilerinden biri haline geldi ve Amerika Birleşik Devletleri’ndeki kullanımı nihayet artmaya başladı. Ancak yine de, az sayıda onkolog ve kanser hastası AHCC’yi biliyor ve halkı bu eşsiz bileşik hakkında eğitmek için acil bir ihtiyaç vardır.

Ref.116. Gulland J. Immune Enhancement, Avoidance of Interactions Are Keys to Chemotherapy Support. Holistic Primary Care. 2011 March 2;12:1.

Bağışıklık Güçlendirme, Etkileşimlerden Kaçınma Kemoterapi Desteğinin Anahtarıdır

Dr. Smith ve grubu kısa süre önce Bütünleştirici Onkoloji Derneği Dergisi’nde, çeşitli tıbbi mantar türlerinin hibridizasyonundan elde edilen bir ekstrakt olan AHCC’nin (aktif heksoz ilişkili bileşik) etkileşim potansiyeli üzerine bir makale yayınladı. AHCC, 25’ten fazla çalışma ile tamamlayıcı bir kanser bakımı olarak desteklenmektedir ve kemoterapinin saç dökülmesi ve kemik iliği baskılanması dahil yan etkilerini azalttığı gösterilmiştir.

AHCC’nin geliştirildiği Japonya’da, genellikle geleneksel uygulamada kullanılır ve birçok önde gelen Amerikalı onkologun ilgisini çekmiştir.

Ref.117. Alschuler L. Turbocharging Chemotherapy with Active Hexose Correlated Compound. Nutricula. October 2011;44-49.

Aktif Heksoz İlişkili Bileşik ile Turboşarj Kemoterapisi

Mantarlar yüzyıllardır Asya’da tıbbi olarak kullanılmaktadır. Tıbbi mantarlar güçlü bir bağışıklık arttırıcı aktiviteye sahiptir. Ne yazık ki, bağışıklığın uyarılmasından sorumlu mantarlardaki polisakkarit bileşikleri, kana zayıf bir şekilde emilen hacimli, ağır bileşiklerdir. AHCC heyecan verici bir alternatifi temsil ediyor. AHCC, Amino Up Chemical Company tarafından 1989 yılında Japonya’da geliştirildi. AHCC, çeşitli mantar türlerinin enzimlerle reaksiyona sokulmasıyla oluşturulur. Ortaya çıkan ürün benzersizdir ve mantarlarda bulunmaz. AHCC’nin çoğunluğu, mantarlarda bulunanlardan çok daha hafif olan aerodinamik moleküllerden (oligosakkaritler, düşük ağırlıklı GI-polisakkaritler ve α- ve ß-glukanlar) oluşur. Tıbbi mantarların aksine, bu aerodinamik moleküller kolayca kan dolaşımına emilir. Vücutta, güçlü bağışıklık arttırıcı, antioksidan ve kanser önleyici eylemler uygularlar.

Ref.118. Sosin AL. Winning The Battle Against Cancer Therapy Side Effects: Japanese mushroom extract AHCC® protects and restores immune function. Whole Foods Mag. May 2002.

Kanser Tedavisinin Yan Etkilerine Karşı Savaşı Kazanmak: Japon Mantar Özü AHCC® Bağışıklık Fonksiyonunu Korur ve Geri Yükler

Kanser uzmanları, tedavinin yan etkilerini kaçınılmaz olarak kabul ederdi, ancak “tamamlayıcı tedaviler” alanında yapılan araştırmalar, bazı doğal ve besin takviyelerinin şiddetini ve süresini sınırlayabileceğini göstermiştir. Özellikle yararlı takviyelerden biri, tıbbi araştırmalarda mide bulantısı, kusma, ağrı, iştah artışı, karaciğer hasarı, saç dökülmesi ve bağışıklık baskılanmasını azaltabileceğini gösteren Japon mantar özütü AHCC’DİR, bu da yaşam kalitesinin ve genel sağ kalımın artmasına neden olur. AHCC, Shiitake ve pirinç kepeği ile sıvı bir ortamda yetiştirilen diğer tıbbi mantarların tescilli bir melezinden yapılır, daha sonra tıbbi mantarlarda yaygın olmayan benzersiz, düşük moleküler ağırlıklı bir bileşiği çıkarmak için fermente edilir. AHCC’deki aktif bileşen, alfa-glukan yapısına sahip 5000 dalton ağırlıklı bir molekül olarak tanımlanmıştır.

Ref.119. Pescatore F, Ritz B. AHCC a Powerful Aid in Fighting Viruses and Infections. Total Health Mag. 2010.

AHCC, Virüsler ve Enfeksiyonlarla Mücadelede Güçlü Bir Yardımdır

AHCC (Aktif Heksoz İlişkili Bileşik) Japonya’da geliştirilmiş yeni bir biyonutrasötik olup, kapsamlı bir şekilde çalışılmış ve bulaşıcı hastalıklara karşı bir önlem olarak kullanılmıştır. AHCC’nin grip, kuş gribi, Batı Nil virüsü, MRSA ve fırsatçı enfeksiyonlar üzerindeki etkileri üzerine yapılan çalışmalar, onu virüslere ve enfeksiyonlara karşı bağışıklık tepkisini uyarmak için en çok araştırılan doğal bileşiklerden biri haline getirmektedir. Kültürlü tıbbi mantarların melezlenmiş alt türlerinin enzimatik fermantasyonunu gerektiren tescilli bir işlem kullanılarak üretilen AHCC, oligosakaritler bakımından zengindir (kuru ağırlığa göre yüzde 74). Çoğu tıbbi mantar özü, çoğunlukla beta-glukanlar içerme eğilimindeyken, AHCC, 5.000 Dalton’un altında düşük moleküler ağırlığa sahip alfa-glukanlar (farklı bir kompleks şeker molekülü türü) bakımından zengindir.

Ref.120. Belanger J. An in-office evaluation of four dietary supplements on natural killer cell activity. Townsend Letter for Doctors and Patients. 27 Dec 2005:259-260:88.

Doğal Öldürücü Hücre Aktivitesi Üzerine Dört Diyet Takviyesinin Ofis İçi Değerlendirmesi

Doğal öldürücü (NK) hücre aktivitesi kan testi, bir kanser hastasının prognozunun tahmin edilmesinde faydalıdır. Bu ofis içi, rastgele olmayan açık etiketli çalışmanın amacı, sağlıklı gıda mağazalarında ve internet üzerinden yaygın olarak satılan dört farklı diyet takviyesinin, kanser hastalarında NK hücre aktivitesini tutarlı ve istatistiksel olarak etkileyip etkilemediğini belirlemekti. Otuz dört hasta dört gruba ayrıldı: Grup A’ya yemeklerle birlikte 1-3 g / gün modifiye arabinoksilan verildi. Grup B’ye 6000 mg / gün coriolus mantarı verildi. Grup C’ye 4 g / gün antijen ile aşılanmış diyalizlenebilir sığır kolostrum sütü / peynir altı suyu özütü ve D grubuna 3-6 g / gün aktif heksoz korelasyonlu bileşik (AHCC) verildi. NK hücre aktiviteleri, tedaviden önce ve ortalama 16 haftalık bir tedaviden sonra değerlendirildi. AHCC, tutarlı ve istatistiksel olarak NK hücre aktivitesini artıran tek takviyeydi. Ortalama artış %249 oldu. Modifiye edilmiş arabinoksilan, NK hücre aktivitesini istatistiksel olarak arttırdı, ancak her hastaya tutarlı bir şekilde yardımcı olmadı. Dört grubun hiçbirinde çalışma süresi boyunca hiçbir yan etkiye rastlanmadı.

Ref.121. Pescatore F. The Latest Application of Japan’s Leading Bionutraceutical Compound May Help With Liver Problems. Liver Health:22.

Japonya’nın Önde Gelen Biyonutrasötik Bileşiğinin En Son Uygulaması Karaciğer Sorunlarına Yardımcı Olabilir

1980’lerin sonunda Japonya’da geliştirilen AHCC, mantar miselinin birkaç alt türünün hibridizasyonundan elde edilen, alfa-glukan bakımından zengin bir özdür. In vitro araştırma, vaka çalışmaları ve insan klinik deneylerinden elde edilen kanıtlar, AHCC’nin karaciğeri hasardan koruyabilen, hepatit hastalarının viral yükünü azaltan ve karaciğer kanseri olan hastaların hayatta kalma sürelerini uzatan biyolojik bir yanıt değiştirici olarak davrandığını göstermektedir. Bu sonuçlar, karaciğer sağlığı sorunları ile mücadele edenlere umut vaat ediyor.

Ref.122. Gulland J. Mushroom-Derived Compound Boosts Immune System Function in the Elderly. Holistic Primary Care. 2008;9:3.

Mantardan Elde Edilen Bileşik Yaşlılarda Bağışıklık Sistemi İşlevini Artırıyor

Bağışıklık sistemi işlevi, ilerleyen yaşla birlikte azalma eğilimindedir ve birçok yaşlı insanı grip, yaygın soğuk algınlığı ve zatürre ile çeşitli kanserlere karşı daha duyarlı hale getirir. Yeni bir çalışma, Japonya’da kanser ve hepatit tedavisinde yardımcı olarak kullanılan mantar türevi bir bileşik olan Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC), sağlıklı yaşlılarda T hücresi aracılı bağışıklık fonksiyonunu artırabileceğini göstermektedir.

Ref. 123. Chowdhury AH, Cámara M, Verma C, Eremin O, Kulkarni AD, Lobo DN. Modulation of T Regulatory and Dendritic Cell Phenotypes Following Ingestion of Bifidobacterium longum, AHCC® and Azithromycin in Healthy Individuals. Nutrients. 2019 Oct 15;11(10):2470. Doi: 10.3390/nu11102470.

Sağlıklı Bireylerde Bifidobacterium Longum, AHCC ® ve Azitromisin Alımını Takiben T Düzenleyici ve Dendritik Hücre Fenotiplerinin Modülasyonu

Bifidobacterium Longum içeren probiyotik BİFİDUS BB536, kültürlü lentinula edodes mycelia‘nın (AHCC) standart bir özü ile birlikte verildiğinde gelişmiş probiyotik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. BB536 ve AHCC, antibiyotik alımından sonra anti-inflamatuar yanıtları desteklemek için T hücresi ve dendritik hücre (DC) fenotiplerini ve sitokin profillerini modüle edebilir. BB536 ve/veya AHCC’nin oral olarak uygulanmasının, antibiyotik kullanımını takiben anti-enflamatuar reaksiyonlara karşı polarizasyon ile immün efektör hücrelerin modülasyonuna yol açtığı hipotezini test ettik.

4 eşit gruba ayrılan kırk sağlıklı erkek gönüllü, plasebo, BB536, AHCC veya 12 gün boyunca çift kör bir şekilde bir kombinasyon almak için randomize edildi. 7 gün sonra gönüllülere 5 gün boyunca 250 mg azitromisin verildi. PDB-iyonomisin ile uyarılan saflaştırılmış CD3 + T hücrelerinden sitokin profilleri değerlendirildi. CD4 + CD25+ forkhead box P3 (Foxp3) ekspresyonu ve periferik kan DC alt kümeleri tedaviden önce ve daha sonra 7. ve 13. günlerinde değerlendirildi.

Tedavi grupları arasında uyarılmış CD3 + T hücrelerinde sitokin sekresyonunda fark yoktu. BB536 alan gönüllülerde (p = 0.031) tedavi sonrası Foxp3 ekspresyonu (0.45 ± 0.1 ve 1.3 ± 0.4; p = 0.002) ve interferon-gama/interlökin-4 (IFN-γ/IL-4) oranları artmıştır (p = 0.031), ancak gruplar arasındaki farklar anlamlı değildi. BB536 ve AHCC kombinasyonunu alan gönüllüler için, tedavi sonrası zaman noktalarında plazmasitoid DC (pDC) sayılarına (%80’e karşı %61; p = 0.006) kıyasla miyeloid dendritik hücrelerde (mDC) bir artış vardı. MDC2 fenotipleri, kombinasyon tedavisinden sonra başlangıç seviyesine göre daha yaygındı (%0.16 ve %0.05; p = 0.002).

AHCC ve BB536’nın oral alımı, antibiyotik kullanımından sonra anti-inflamatuar yanıtları desteklemek için T düzenleyici hücrelerini ve DC fenotiplerini modüle edebilir.

Ref. 124. Takahashi M, Fujii G, Hamoya T, Kurokawa Y, Matsuzawa Y, Miki K, Komiya M, Narita T, Mutoh M. Activation of NF-E2 p45-Related Factor-2 Transcription and Inhibition of Intestinal Tumor Development by AHCC, a Standardized Extract of Cultured Lentinula Edodes Mycelia. J Clin Biochem Nutr. 2019 Nov;65(3):203-208. doi: 10.3164/jcbn.19-36. PMID: 31777421; PMCID: PMC6877408.

NF-E2 P45 ile İlişkili Faktör-2 Transkripsiyonunun Aktivasyonu ve Kültürlü Lentinula Edodes Miselinin Standartlaştırılmış Bir Özü Olan AHCC Tarafından Bağırsak Tümör Gelişiminin İnhibisyonu

Bir transkripsiyon faktörü olan NF-E2 p45 ile ilgili Faktör-2’nin (NRF2) aktivasyonunun çeşitli antioksidan enzimleri indüklediği ve karsinogenezin önlenmesinde önemli bir rol oynadığı bildirilmiştir. AHCC, kültürlü lentinula edodes miselinin standartlaştırılmış bir özüdür ve kanseri iyileştirdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, AHCC’nin NRF2 üzerindeki etkileri incelenmemiştir ve bağırsak adenomunun gelişimi üzerindeki etkileri henüz tam olarak anlaşılmamıştır.

İlk olarak, AHCC’nin (1-5 mg/ml) insan kolon kanseri hücre hatlarındaki NRF2 aktivitesi üzerindeki etkisini luciferase reporter gen analizi ile inceledik ve NRF2 transkripsiyon aktivitesinin ~12,6 kat arttığını gördük. Ek olarak, AHCC doza bağlı olarak HO-1 ve NQO-1 mRNA seviyelerini arttırdı ve interlökin-6 mRNA seviyelerini düşürdü. Daha sonra, APC mutant Min farelerinin diyetinde 8 hafta boyunca 1000 ppm AHCC uyguladık ve AHCC’nin toplam bağırsak polip sayısını erkek ve dişi Min farelerinde kontrol değerinin polip kısmında interlökin-6’nın baskılanması ile sırasıyla %57,7’ye ve %67,6’ya düşürdüğünü bulduk.

Bu veriler, AHCC’nin NRF2 aktivasyonu yoluyla hücresel oksidatif stresi baskılama yeteneğine sahip olduğunu ve böylece Min farelerde bağırsak polip gelişimini azalttığını göstermektedir.

Ref. 125. Zhang S, Sugawara Y, Chen S, Beelman RB, Tsuduki T, Tomata Y, Matsuyama S, Tsuji I. Mushroom Consumption and İncident Risk of Prostate Cancer in Japan: A Pooled Analysis of the Miyagi Cohort Study and the Ohsaki Cohort Study. International Journal of Cancer. 2019 Sept 04;146(10):2712-2720. doi: 10.1002/ijc.32591.

Japonya’da Mantar Tüketimi ve Prostat Kanseri Riski: Miyagi Kohort Çalışması ve Ohsaki Kohort Çalışmasının Birleştirilmiş Analizi

İn vivo ve in vitro kanıtlar, mantarların prostat kanserini önleme potansiyeline sahip olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, insanlarda mantar tüketimi ile prostat kanseri arasındaki ilişki hiçbir zaman araştırılmamıştır.

Bu çalışmada, 1990 yılında Miyagi kohort çalışmasına ve 1994 yılında Ohsaki kohort çalışmasına katılan 40-79 yaş arası toplam 36.499 erkek yıl boyunca takip edildi. Mantar tüketimi ile ilgili veriler (<1, 1-2 ve ≥3 kez/hafta olarak kategorize edilmiştir) doğrulanmış bir gıda sıklığı anketi kullanılarak toplanmıştır. Prostat kanseri insidansı için çok değişkenli tehlike oranlarını (HRs) ve %95 güven aralıklarını (CIs) tahmin etmek için Cox orantılı tehlikeler regresyon analizi kullanıldı. 574.397 kişi içinde yıllık takip süresi boyunca 1.204 (%3,3) prostat kanseri vakası tespit edildi.

Mantar tüketimi <1 kez/hafta olan katılımcılarla karşılaştırıldığında, sık mantar alımı prostat kanseri riskinin azalmasıyla ilişkiliydi (1-2 kez/hafta: saat [%95 CIs] = 0.92 [0.81, 1.05]; ≥3 kez / hafta: saat [95 % CIs] = 0.83 [0.70, 0.98]; p-trend = 0.023). Bu ters ilişki, 50 yaşın üzerindeki katılımcılar arasında özellikle belirgindi ve kanserin klinik evresine ve sebze, meyve, et ve süt ürünlerinin alımına göre farklılık göstermedi.

Bu çalışma, orta yaşlı ve yaşlı Japon erkekler arasında mantar tüketimi ile prostat kanseri arasında ters bir ilişki olduğunu ve alışılmış mantar alımının prostat kanserini önlemeye yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.

Ref. 126. Smith JA, Mathew L, Gaikwad A, Jaffari M, Julius JM, Frumovitz M, Dalrymple JL. Evaluation of Active Hexose Correlated Compound (AHCC) for the Prevention or Delay of Tumor Growth in Human Cervical Cancer Xenograft Model. Cancer Prev Res 2011 Oct;4(10):B79. doi: 10.1158/1940-6207.PREV-11-B79.

İnsan Rahim Ağzı Kanseri Ksenograft Modelinde Tümör Büyümesinin Önlenmesi veya Gecikmesi İçin Aktif Heksoz İlişkili Bileşiğin (AHCC) Değerlendirilmesi

Amaç: Aktif heksoz ilişkili bileşik (AHCC), hem immünomodülatör hem de anti-tümör etkileri de dahil olmak üzere birçok sağlık yararına sahip olduğu önerilen basidiomycete mantar Lentinula edodes (shiitake) kültüründen ekstrakte edilen polisakkaritler, amino asitler, lipitler ve minerallerin bir karışımıdır. Klinik çalışmalarda, AHCC, doğal öldürücü (NK) hücreler, makrofajlar ve sitokinler üzerinde çok sayıda immünomodülatör ve potansiyel restoratif etki göstermiştir. Bu çalışmanın amacı, AHCC ile günlük tedavinin insan papilloma virüsü (HPV) 16/18 ekspresyonunu yok edip etmeyeceğini ve bir insan ksenograft fare modeli kullanarak servikal tümör büyümesini önleyip geciktirmeyeceğini değerlendirmekti.

Yöntemler: Seçilen rahim ağzı kanseri hücreleri, Siha (HPV 16/18 pozitif) ve C-33A (HPV negatif), tek doz AHCC 0,42 mg/mL ile in vitro olarak tedavi edildi ve 72 saat inkübe edildi. İkinci çalışmada, AHCC dozu toplam yedi gün boyunca her 24 saatte bir tekrarlandı. Bunu, iki xenograft rahim ağzı kanseri fare modelinde, SiHa (HPV 16/18 pozitif) ve C-33A’DA (HPV negatif) üç kollu in vivo bir çalışma izledi; burada her hücre hattı tedavi kolu için 10 fareye sahipti. Tedavi kolundaki fareler, tümör hücrelerinin enjeksiyonundan yedi gün önce ve çalışmanın tamamlanmasına kadar her gün 0.25 mL steril suda 50 mg/kg AHCC aldı. Tümörler haftada üç kez ölçüldü. 90 günlük tedaviden sonra, HPV enfeksiyonunun tekrarlama potansiyelini ve tümör büyümesi üzerindeki etkisini değerlendirmek için 30 günlük bir gözlem süresi vardı. Çalışmanın sonunda, tümörler ekstrakte edildi ve HPV ekspresyonunu değerlendirmek için ekstrakte edilen proteinden DNA örnekleri üzerinde RT-PCR tamamlandı.

Bulgular: 72 saatlik inkübasyon için tek bir AHCC dozu ile in vitro tedavi, ilk 24 saat içinde HPV ekspresyonunu bastırdı, daha sonra HPV ekspresyonu 48 saat içinde iyileşti. Bununla birlikte, sürekli in vitro maruz kalma ile sürekli HPV baskılanması gözlendi. In vivo hayvan çalışmalarında, HPV ekspresyonu 90 gün boyunca günde bir kez AHCC dozu ile ortadan kaldırıldı ve tedaviden 30 gün sonra HPV ekspresyonunun saptanması sürdürülmedi. Ek olarak, AHCC günlük tedavisi, tedavi edilmemiş kontrole kıyasla Siha (HPV 16/18 pozitif) tümör büyümesinde %15,9 azalma ile ilişkiliydi (P< 0.05). AHCC, C-33A (HPV negatif) tümörlerin büyüme oranını etkiledi.

Sonuç: Sonuç olarak, bu veriler günlük AHCC dozunun HPV 16/18 enfeksiyonlarını ortadan kaldıracağını ve HPV ile ilişkili rahim ağzı kanserinin önlenmesinde rol oynayabileceğini göstermektedir. Ayrıca, servikal kanser için birincil tedavi rejimlerine AHCC’nin eklenmesi için bir potansiyel vardır, bu da yanıt oranlarını artırabilir ve nüksü önleyebilir. HPV pozitif kadınlarda doğrulayıcı bir pilot çalışma devam etmektedir.

Ref. 127. Miranda PM, Silva NN, Pitol BC, Silva ID, Lima-Filho JL, Carvalho RF, Stocco RC, Beçak W, Lima AA. Persistence or clearance of human papillomavirus infections in women in Ouro Preto, Brazil. Biomed Res Int. 2013;2013:578276. doi: 10.1155/2013/578276. PMID: 24298551; PMCID: PMC3835752.

Ouro Preto, Brezilya’da Kadınlarda İnsan Papillomavirüs Enfeksiyonlarının Kalıcılığı veya Klirensi

Prekürsör lezyonların ve rahim ağzı kanserinin gelişimi için kalıcı yüksek riskli (HR) insan papilloma virüsü (HPV) enfeksiyonu gereklidir. Aşılanmamış kadınlarda HPV enfeksiyonlarının ve kofaktörlerin kalıcılığını ve klirensini araştırıyoruz. Brezilya’nın Ouro Preto sağlık departmanında rutin değerlendirme için alınan 569 kadının (18-75 yaş) servikal örnekleri toplandı ve PCR (MY09/11 veya GP5+/6+ primerleri), ardından RFLP veya sıralama uygulandı. Tüm kadınlar sosyodemografik ve davranışsal bilgi toplamak için görüşüldü. Viral enfeksiyon kalıcılığı veya klirensi 24 ay sonra yeniden değerlendirildi ve sırasıyla kadınların %59,6’sında ve %40,4’ünde gözlendi. HPVs 16, 33, 59, 66, 69, ve 83 (HR) en kalıcı tiplerdi, HPVs 31, 45 ve 58 daha az kalıcıydı. HPVs 18, 53 ve 67 ile enfekte olan gruplar arasında açıklık veya kalıcılık farklılık göstermedi. Düşük riskli (LR) tiplerde, HPV 6 enfekte numuneler klirens ile ilişkiliyken, HPV 11, 61, 72 veya 81 enfekte numuneler takipte kalıcıydı. Kalıcı HPV enfeksiyonları ile analiz edilen sosyodemografik ve davranışsal özellikler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı. HPV enfeksiyonunda kalıcılık veya klirensi incelemek, risk gruplarının, kofaktörlerin ve rahim ağzı kanserinin önlenmesi için stratejilerin tanımlanmasına izin verir.

Yorum bırakın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir